CXCR4 PET/CTにおける術後・処置後の薬剤取り込み：診断上の注意点と臨床的意義

9月 7, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Procedure-related uptake on CXCR4 PET/CT: a frequent pitfall independent of time and anatomical site
Annals of Nuclear Medicine｜被引用数: 0（2026年9月7日時点）

[68Ga]Ga-PentixaForを用いたCXCR4 PET/CTは、血液悪性腫瘍などの腫瘍診断に広く利用されています。しかし、外科手術や侵襲的な処置の後に、その部位にCXCR4トレーサーの取り込みが見られることがあります。この研究は、これらの処置による取り込みがどの程度の頻度で発生し、時間や体の部位によってどのように変化するのかを評価し、核医学の専門家が診断を行う上で考慮すべき重要な点を示しています。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	後ろ向き単一施設研究であり、既存の[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査データを使用するため実施可能。
Ethical倫理面	既存の医療記録と匿名化されたデータを使用しており、倫理委員会の承認を得て書面による同意を免除されているため倫理的。
Interesting面白さ	CXCR4 PET/CT診断における処置関連の取り込みは、臨床的に重要な偽陽性の原因となるため関心が持たれる。
Novel新規性	CXCR4 PET/CTにおける処置関連の取り込みについて、これまで系統的なデータが限定的であったため新規性がある。
Relevant切実さ	腫瘍診断におけるCXCR4 PET/CTの解釈精度向上に貢献し、不要な追加検査や誤診の回避につながるため関連性が高い。
Measurable測定可能性	処置部位でのトレーサー取り込みは視覚的および定量的に（SUVmax, TBR）評価されており測定可能。
Modifiable派生・改善	診断の落とし穴として認識されれば、臨床画像読影のプロトコル改善や追加検査の検討を促すことで修正可能。
Structured文章構造	研究デザインは後向き単一施設研究であり、比較のための層別化や統計分析が実施されているため構造化されている。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	侵襲的処置後の腫瘍対象者におけるCXCR4 PET/CTの処置部位取り込みは、時間や部位に依存しないか。

はじめに：CXCR4 PET/CTの診断における新たな課題

どうも、Beyond the Pixelです。近年、腫瘍トレーサーとして注目されているケモカイン受容体4（CXCR4）を標的とした[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT（陽電子放出断層撮影とコンピューター断層撮影を組み合わせた画像診断装置）は、血液悪性腫瘍をはじめとする様々な腫瘍の診断に広く利用されています。このトレーサーは、がん細胞だけでなく、炎症反応や創傷治癒のプロセスで活性化する免疫細胞や線維芽細胞などでもCXCR4の発現が上昇するため、取り込みが見られることがあります。これにより、悪性ではない病変がCXCR4トレーサーを取り込んでしまい、腫瘍と誤って解釈される「偽陽性」の可能性が生じ、診断を複雑にする原因となることが指摘されています。特に、外科手術や生検、その他の侵襲的な処置は、炎症性変化を引き起こすため、[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTの画像解釈において重要な落とし穴となり得ます。過去には、[18F]FDG（放射性フッ素で標識されたブドウ糖アナログ）や線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）阻害剤などの他の放射性トレーサーでも、処置関連の取り込みが報告されていますが、[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTにおける術後・処置後の取り込みについては、その頻度、強度、時間的特性に関する系統的なデータが不足していました。本研究は、先行する外科的および介入的処置が[68Ga]Ga-PentixaFor PETにおけるトレーサー取り込みに与える影響を評価することを目的としています。具体的には、処置関連のトレーサー蓄積の頻度と定量的特性、時間的依存性の有無、および[18F]FDG PET/CTを用いた代謝活性との関連性を明らかにすることを目指しました。

研究手法：多岐にわたる処置後対象者の評価

本研究は、単一施設における後ろ向き研究として実施されました。対象者は、様々な臨床的適応でCXCR4を標的としたPET/CTを受けた連続する対象者で、その実臨床での[68Ga]Ga-PentixaForの使用状況を反映しています。主に血液悪性腫瘍（多発性骨髄腫や辺縁帯リンパ腫など）の対象者が含まれましたが、固形腫瘍の対象者も一部含まれています。425件の[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査が先行する侵襲的処置の有無についてスクリーニングされました。医療記録の確認により、画像検査前に外科手術や介入的処置が実施され、かつその処置部位がPETおよびPET/CT画像上で明確に特定できる対象者が含まれました。最終的に、[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査前に合計87件の侵襲的処置を受けた対象者が解析対象となりました。処置は、外科手術と介入的処置（生検、血管内介入、内視鏡的処置、ドレナージ処置など）に分類されました。処置と[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査との時間間隔は日数で算出され、記述的解析のために「早期群」（0～30日）と「後期群」（31日以上）に層別化されました。この30日という区切りは、約1ヶ月以内の処置とそれ以降の処置を区別するための実用的なものであり、CXCR4発現の生物学的な閾値を意味するものではありません。処置部位におけるトレーサー取り込みは、経験豊富な核医学の専門家によって視覚的に評価されました。取り込みが周囲の局所バックグラウンドを上回る焦点性のトレーサー蓄積として確認され、PET/CT画像で解剖学的に処置部位と一致する場合に陽性とされました。定量解析では、処置部位に対応する関心領域（VOI）を設置し、最大標準化取り込み値（SUVmax）および平均標準化取り込み値（SUVmean）が記録されました。バックグラウンド活性は上大静脈にVOIを設置して評価され、ターゲット対バックグラウンド比（TBR）は病変のSUVmaxを上大静脈のSUVmeanで割ることで算出されました。さらに、処置部位の解剖学的場所は、「骨」、「（皮下）組織」、「臓器」、「筋肉」のいずれかのカテゴリーに分類されました。また、[68Ga]Ga-PentixaFor注入後の中央値2日以内に[18F]FDG PET/CT検査を受けた対象者については、処置部位の代謝活性も同様の定量的パラメーターで評価され、両放射性トレーサー間の関連性が分析されました。統計解析はPythonを用いて行われ、p値が0.05未満の場合を統計的に有意としました。

研究結果：術後・処置後のCXCR4取り込みの頻度と特性

425件の[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査をスクリーニングした結果、87件（20.5%）で先行する侵襲的処置が確認され、これらが最終解析に含まれました。このうち、外科手術は29件（33.3%）、介入的処置は58件（66.7%）でした。解析の結果、処置部位におけるCXCR4トレーサーの取り込みは87件中51件（58.6%）で観察されました。

**Figure 1.** Fig. 1 Flow chart of patient selection and cohort stratification. A total of 425 [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT examinations were reviewed. CXCR4 uptake at the procedural site was observed in 51 cases, whereas 36 cases showed no uptake. Quantitative analysis included解説: 本研究における対象者の選定およびコホートの層別化を示しています。425件の[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT検査のうち、先行する侵襲的処置を受けた87名が最終解析対象となりました。これらの87件のうち、51件でCXCR4の取り込みが観察されました。

Table 1は、研究コホートの特性と処置の分布を示しており、これらの値がまとめられています。

51件の取り込みがあった症例のうち、23件（45.1%）は外科手術後、28件（54.9%）は介入的処置後でした。元の臨床PET/CT報告書を確認すると、処置関連の取り込み部位の72.5%（37/51件）は「非疑わしい」と判断されていました。しかし、21.6%（11/51件）は「判断保留」とされ、良性/処置後の変化か疑わしい病変かを鑑別するためにフォローアップ検査が推奨されました。さらに、5.9%（3/51件）は「疑わしい」と判断されました。これは、処置関連の取り込みが臨床的に無視できない影響を与える可能性を示唆しています。処置からPET検査までの時間間隔で層別化して解析した結果、CXCR4取り込みは手術後最長169日、介入的処置後最長138日まで観察されました。51件の取り込みがあった対象者を時間間隔で分けると、0～7日では22件中14件（63.6%）、8～30日では31件中15件（48.4%）、31～90日では25件中19件（76.0%）、90日超では9件中3件（33.3%）で取り込みが確認されました。

**Table 2.** Table 2 CXCR4 uptake according to the time interval between inva sive procedure and [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT Time interval all procedures解説: 侵襲的処置から[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTまでの時間間隔に応じたCXCR4取り込みの頻度を示しています。0-7日、8-30日、31-90日、90日超の各期間における取り込み率が示されています。

早期群（0～30日）では53人中29人（54.7%）が取り込みを示し、後期群（31日以上）では34人中22人（64.7%）が処置部位にトレーサー蓄積を示しました。これらの時間間隔全体で取り込み率は数値的に変動しましたが、全体として統計的に有意な差は認められませんでした（Fisher–Freeman–Halton exact test, p=0.071）。処置の種類と時間間隔で層別化した場合でも、取り込み率は早期群と後期群で記述的に類似していました。外科手術を受けた29人中、早期群（0～30日）は14人、後期群（31日以上）は15人でした。早期群では14人中11人（78.6%）、後期群では15人中12人（80.0%）が取り込みを示しました。

**Table 3.** Table 3 Distribution of CXCR4 uptake rates across time intervals between surgery and [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT Time interval after surgery解説: 外科手術から[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTまでの時間間隔に応じたCXCR4取り込み率の分布を示しています。早期（0-30日）と後期（31日以上）の取り込み率がそれぞれ記載されています。

介入的処置を受けた58人中、早期群（0～30日）は39人、後期群（31日以上）は19人でした。早期群では39人中18人（46.2%）、後期群では19人中10人（52.6%）が取り込みを示しました。

**Table 4.** Table 4 Distribution of CXCR4 uptake rates across time intervals between interventional procedure and [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT Time interval after intervention解説: 介入的処置から[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTまでの時間間隔に応じたCXCR4取り込み率の分布を示しています。早期（0-30日）と後期（31日以上）の取り込み率がそれぞれ記載されています。

定量的なPET解析では、CXCR4を標的としたPETのSUVmax中央値は全病変で3.4でした。解剖学的コンパートメント（骨、臓器、皮下組織、筋肉）間でSUVmax値に有意差は認められませんでした（p=0.482）。また、[68Ga]Ga-PentixaFor SUVmaxは、処置からの時間経過との間に有意な関連を示しませんでした（ρ=-0.03, p=0.807）。

**Figure 2.** Fig. 2 Quantitative analysis of [68Ga]Ga-PentixaFor and [18F]FDG maximum standardized uptake values (SUVmax) in relation to anatomi cal distribution and time since procedure. (A) Distribution of [68Ga] Ga-PentixaFor SUVmax across anatomical regions (bone, organ, (sub-) cutaneous tissue, muscle). No significant differences were observed between groups (Kruskal–Wallis, p = 0.482). (B) Relationship between [68Ga]Ga-PentixaFor SUVmax and the time interval between proce**解説:** [68Ga]Ga-PentixaForおよび[18F]FDGの最大標準化取り込み値（SUVmax）について、解剖学的分布と処置からの時間経過との関連を示しています。（A）は[68Ga]Ga-PentixaFor SUVmaxの解剖学的領域ごとの分布で有意差なし。（B）は[68Ga]Ga-PentixaFor SUVmaxと処置からの時間経過との関連で有意な関連なし。（C）は処置部位における両トレーサー間のSUVmaxの相関で、有意な関連を示しています。（D）は[18F]FDG SUVmaxと処置からの時間経過との関連で有意差なし。

[68Ga]Ga-PentixaForのTBR中央値は2.66であり、解剖学的コンパートメント間での有意差も認められず（p=0.696）、処置からの時間経過との関連もありませんでした（ρ=0.02, p=0.876）。

**Figure 3.** Fig. 3 Quantitative analysis of [68Ga]Ga-PentixaFor and [18F]FDG target-to-background ratios (TBR) in relation to anatomical distribu tion and time since procedure. (A) Distribution of [68Ga]Ga-Pentix aFor TBR across anatomical regions (bone, organ, (sub-)cutaneous tissue, muscle). No significant differences were observed between groups (p = 0.696). (B) No significant correlation between [68Ga]Ga- PentixaFor TBR and the time interval between procedure and [68Ga]**解説:** [68Ga]Ga-PentixaForおよび[18F]FDGのターゲット対バックグラウンド比（TBR）について、解剖学的分布と処置からの時間経過との関連を示しています。（A）は[68Ga]Ga-PentixaFor TBRの解剖学的領域ごとの分布で有意差なし。（B）は[68Ga]Ga-PentixaFor TBRと処置からの時間経過との関連で有意な関連なし。（C）は処置部位における両トレーサー間のTBRの相関で、有意な関連を示しています。（D）は[18F]FDG TBRと処置からの時間経過との関連で有意差なし。

51件の[68Ga]Ga-PentixaFor陽性処置部位のうち、21件（41.2%）では[18F]FDG PETも利用可能であり、これらの対応する部位はすべて[18F]FDG陽性でした。両放射性トレーサー間では、処置部位における定量的取り込みに有意な相関が認められました（SUVmax: ρ=0.55, p=0.016; TBR: ρ=0.68, p=0.001）。（図2）（図3）しかし、個々の対象者ではトレーサー取り込み強度に差が見られました。例えば、扁桃摘出術後の対象者では[18F]FDGのSUVmaxが[68Ga]Ga-PentixaForよりも著しく高かった一方、膵臓内視鏡検査と生検後の対象者では[68Ga]Ga-PentixaForのSUVmaxが[18F]FDGよりも高いケースも観察されました。これは、両トレーサーが処置部位で異なる炎症性シグネチャを捉えている可能性を示唆しています。代表的な画像例では、介入的処置および外科的介入後の早期および後期におけるCXCR4取り込みの増加が示されています。

**Figure 4.** Fig. 4 Representative [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT images illustrat ing early (A, C) and late (B, D) tracer uptake following interventional procedures and surgical interventions. Areas of increased CXCR4 uptake on procedural sites are indicated by white circles on the trans- axial PET and PET/CT. (A) Patient with suspected adrenal tumor. [68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT performed 3 days after gastroscopy with biopsy of the gastric antrum demonstrates focal tracer uptake at the biopsy site (SUVmax 4.6; TBR 2.56). (B) Patient with marginal zone lymphoma. Following iliac crest biopsy, persistent CXCR4解説: 介入的処置および外科的介入後の早期（A, C）と後期（B, D）のトレーサー取り込みを示す代表的な[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CT画像です。処置部位におけるCXCR4取り込みの増加が、横断PETおよびPET/CT画像上で白い円で示されています。

考察：診断上の注意点と今後の展望

本研究は、425名の対象者を対象とした実臨床における[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTの大規模な評価であり、87名の対象者で先行する外科的または介入的処置が確認されました。視覚的および定量的解析の結果、処置からの時間経過や関与する解剖学的部位に関わらず、処置部位における[68Ga]Ga-PentixaForの取り込みに統計的に有意な全体的な関連は認められませんでした。この結果は、核医学の専門家が[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTを読影する際に、たとえ処置からの時間が長く経過していても（本研究では最長169日後まで）、処置部位でのトレーサー取り込みという診断上の落とし穴に留意する必要があることを示唆しています。これは偽陽性の所見につながる可能性がありますが、処置歴や解剖学的画像との相関によって、ほとんどのケースで正確な分類が可能となるでしょう。この落とし穴の潜在的な臨床的意義は、実際のPET/CT報告書にも反映されていました。処置関連の取り込み部位の72.5%は「非疑わしい」と判断されたものの、21.6%は「判断保留」とされ、確定的な評価のためにフォローアップが必要とされました。また、5.9%は「疑わしい」と分類されたことは、焦点性のCXCR4取り込みを最近の処置歴や対応する解剖学的変化と関連付けることの重要性を強調しています。腫瘍の対象者において侵襲的な処置は一般的であり、[68Ga]Ga-PentixaForスキャンを解釈する際のピットフォールとなる可能性があります。本研究で約60%の症例で取り込みが観察されたことは、この現象が画像読影において頻繁に遭遇することを示しています。しかし、バックグラウンドに対する1.6倍の取り込み比率は、許容できる画像コントラストを示しており、これらの部位での取り込みが確実に検出できることを示唆しています。近年、ソマトスタチン受容体、FAP、前立腺特異的膜抗原を標的とした画像診断におけるRADS（Reporting and Data System）のような標準化された報告システムが導入されています。CXCR4 PET/CTにおいても、RADSのような解釈フレームワークが、核医学の専門家がこれらの術後病変を分類する際の指針となる可能性があります。本研究では、処置からの時間経過と[68Ga]Ga-PentixaFor取り込みの間に全体的に統計的に有意な関連は見られず、また、解剖学的コンパートメントに基づく関連もありませんでした。これは、専門家が長期間（本研究では最長169日）経過した処置部位についても慎重に評価する必要があることを示唆しています。これらの観察結果は、他のセラノスティック放射性トレーサー、例えばFAPを標的としたPETとは異なる場合があります。FAP-PETに関する研究では、比較的短い時間間隔で取り込み頻度の増加が報告されており、その追跡期間は最長9.5ヶ月に及びます。したがって、今後の研究でより長期間の追跡を伴う対象者を組み入れることで、CXCR4を標的としたPETの解釈において、処置部位での取り込みがほとんどなくなる時期のような時間的カットオフを定義できる可能性があります。本研究で最も高い数値的な取り込み率が処置後31～90日の間に観察されましたが、4つの時間間隔全体での比較では統計的有意性に達しませんでした。したがって、本データはCXCR4発現の明確な二次ピークを示す十分な証拠を提供していません。しかし、CXCR4は初期の炎症反応だけでなく、創傷治癒や組織リモデリングの後続段階にも関与するため、このような時間的変動は生物学的に妥当であると考えられます。限られた不均一なサブグループサイズ、特に90日を超える期間の症例数が少ないため、観察された変動はサンプリングの変動性や根底にある処置および影響を受けた組織の異質性を反映している可能性もあります。本研究のデュアルトレーサー比較では、[18F]FDG PETとの間に有意な相関が示されました。これは、マクロファージとリンパ球の浸潤といった、異なる炎症シグネチャが両方の放射性トレーサーによって生体内でモニターされている可能性を示唆しています。しかし、両トレーサー間で限定的な乖離も観察されました。CXCR4陰性であった2つの処置部位のうち、1つは[18F]FDGでも陰性でしたが、もう1つはCXCR4取り込みがなかったにもかかわらず[18F]FDG取り込みを示しました。また、両トレーサー陽性の個々のケースでも、定量的な乖離が見られました。ある処置部位では[18F]FDGの取り込みがCXCR4よりも著しく高かった一方、別のケースでは[68Ga]Ga-PentixaForの方が[18F]FDGよりも取り込みが高かったのです。後者のケースではPET検査が20日間隔で行われており、処置後の炎症反応の時間的変化が乖離の一因となった可能性があります。より一般的には、これらの違いは、両トレーサーの標的とする生物学的メカニズムの相違や、処置後の炎症における細胞構成と段階の不均一性を反映している可能性があります。しかし、病理組織学的相関がないため、根底にあるメカニズムは推測の域を出ません。本研究にはいくつかの限界があります。小規模なサンプルサイズ、後ろ向き研究であること、および介入的処置後の画像化のタイミングが標準化されていなかったことです。さらに、遅延PET撮像の欠如も追加の限界点です。デュアルタイムポイント撮像は、炎症性取り込みとその他の原因による取り込みをさらに特徴づけるのに役立つ可能性があります。しかし、これは多忙なPET実践における臨床の現実を反映している可能性があり、本研究の知見は、取り込み頻度と定量的パラメーターが処置からの時間や解剖学的コンパートメントと統計的に有意な全体的な関連を示さないことを実証することで、この分野の文献に貢献するものです。これらの知見を検証し、臨床PET解釈への影響をさらに評価するためには、今後の前向き研究が求められます。最後に、本研究は後ろ向きデザインのため、臨床的意思決定や誤解釈率への直接的な影響を評価することはできません。

まとめ

これまでに実施されたCXCR4を標的としたPET検査において、処置部位の取り込みを調査した最大規模のコホートの一つである本研究では、視覚的および定量的評価の両方で、介入的処置からの時間経過や調査された臓器コンパートメントとの間に、統計的に有意な全体的な関連性は認められませんでした。したがって、読影を行う専門家は、[68Ga]Ga-PentixaFor PET/CTを解釈する際に、この診断上の落とし穴に留意する必要があります。

用語集

CXCR4: ケモカイン受容体4。特定の細胞表面に存在するタンパク質で、炎症や腫瘍の成長などに関与します。
[68Ga]Ga-PentixaFor: CXCR4に特異的に結合する放射性トレーサー。PET/CT検査でCXCR4の発現を画像化するために使用されます。
PET/CT: 陽電子放出断層撮影（PET）とコンピューター断層撮影（CT）を組み合わせた画像診断装置。体内の代謝や分子レベルの変化と解剖学的位置を同時に評価できます。
SUVmax（最大標準化取り込み値）: PET画像において、特定の病変や組織における放射性トレーサーの最大取り込み量を数値化した指標。
TBR（ターゲット対バックグラウンド比）: 病変におけるトレーサーの取り込み量と、周囲の正常組織や血中の取り込み量との比率。
[18F]FDG: 放射性フッ素で標識されたブドウ糖アナログ。PET/CT検査で細胞の糖代謝亢進を画像化するために広く用いられます。
腫瘍トレーサー: がん細胞に特異的に集積する性質を持つ放射性薬剤。
ヘマトロジー悪性腫瘍: 血液細胞またはリンパ系細胞に発生する悪性腫瘍（例：白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫）。
FAP（線維芽細胞活性化タンパク質）阻害剤: 線維芽細胞活性化タンパク質を標的とする薬剤やトレーサー。
病理組織学的相関: 画像診断で得られた所見と、組織を採取して顕微鏡で詳細に調べた結果（病理組織診断）とを比較し、関連性を確認すること。