治療抵抗性髄膜腫への新たな道：[90Y]Y-DOTATOC PRRTの可能性と線量評価

August 12, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Tumour-absorbed dose and efficacy of peptide receptor radionuclide therapy with [90Y]Y-DOTATOC in patients with refractory meningioma: a single-centre experience
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜被引用数: 0（2026年8月12日時点）

髄膜腫は成人で最も一般的な脳腫瘍ですが、外科手術や放射線治療後も再発し、既存の治療法に反応しない場合、有効な全身療法が不足しているのが現状です。そのような治療困難な髄膜腫に対し、ソマトスタチン受容体を標的とするペプチド受容体核種療法（PRRT）が新たな治療選択肢として注目されています。本研究は、治療抵抗性髄膜腫の対象者における[90Y]Y-DOTATOCを用いたPRRTの腫瘍吸収線量と治療効果について評価しています。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	過去に手術・放射線治療を受けた治療抵抗性髄膜腫の対象者10名を対象とした単施設後方視的研究であり、実現可能。
Ethical倫理面	治療抵抗性の難治性疾患に対する既存治療選択肢が少ない中で、倫理的に意義のある治療法を探求する。
Interesting面白さ	[90Y]Y-DOTATOC PRRTの腫瘍吸収線量と治療効果、治療前PET/CTにおけるSSTR発現との相関を評価し、個別化医療の可能性を示す。
Novel新規性	[90Y]Y-DOTATOCを用いた髄膜腫の腫瘍吸収線量を詳細に報告した比較可能な研究が少なく、新規性がある。
Relevant切実さ	有効な全身治療が限られる治療抵抗性髄膜腫に対し、新たな治療戦略の最適化に貢献し、臨床的意義が高い。
Measurable測定可能性	形態学的奏効（RANO基準）、腫瘍吸収線量、SUVmax/SUVmean、全生存期間（OS）で治療効果を評価している。
Modifiable派生・改善	治療前PET/CTのSUV値が腫瘍吸収線量と相関するため、個別化治療における線量設定の最適化に活用できる可能性を示唆。
Structured文章構造	目的、材料と方法、結果、結論が明確に記述されており、研究デザインが構造化されている。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P: 治療抵抗性髄膜腫対象者(10名)。I: [90Y]Y-DOTATOC PRRT。C: なし。O: 腫瘍吸収線量と治療効果、全生存期間。

はじめに：難治性髄膜腫とPRRTの役割

どうも、Beyond the Pixelです。髄膜腫は成人で最も一般的な脳腫瘍であり、成人における原発性中枢神経系腫瘍の約3分の1を占めるとされています。通常、外科手術による完全切除が望ましく、必要に応じて補助的な放射線治療も行われます。しかし、一部の対象者においては、治療後も腫瘍が進行したり再発したりする「治療抵抗性髄膜腫」が存在します。特に高悪性度の髄膜腫（WHOグレードII以上）や解剖学的に重要な部位に位置する腫瘍の場合、有効な全身治療の選択肢が限られており、その管理は非常に困難です。このような状況において、ソマトスタチン受容体（SSTR）を標的とする新しい治療法、ペプチド受容体核種療法（PRRT）が有望な治療戦略として注目されています。PRRTは、神経内分泌腫瘍などでその有効性が示されていますが、髄膜腫への応用にはさらなる最適化が必要です。本研究では、治療抵抗性髄膜腫の対象者に対して、[90Y]Y-DOTATOCを用いたPRRTにおける腫瘍吸収線量と治療効果を評価することを目的としています。

**Figure 1.** Fig. 1 (A) Pre-treatment [68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT showing mul tiple intracranial meningiomas. (B) Patient-specific dosimetry using [111In]In-DOTATOC planar imaging with dose estimation by MIRD schema. (C) Intravenous application of [90Y]Y-DOTATOC (~ 3804解説: この図は、治療抵抗性髄膜腫に対するPRRTの全体的な治療ワークフローを示しています。(A)治療前の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTによる診断。(B)[111In]In-DOTATOCを用いた対象者ごとの線量評価。(C)[90Y]Y-DOTATOCによる治療の実施。(D)治療後の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTによる追跡評価。

研究の目的と方法：治療抵抗性髄膜腫へのPRRT

この研究は、過去に外科的切除と放射線治療を受けたにもかかわらず、治療抵抗性を示した髄膜腫の対象者10名を後方視的に分析しました。すべての対象者は、[90Y]Y-DOTATOCという薬剤を用いた全身PRRTを受けました。治療前後に、造影MRIと[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTによって計21個の病変が形態学的に評価されました。治療に先立ち、すべての対象者には[111In]In-DOTATOCを用いて個別のドシメトリー（線量評価）が行われました。治療効果はRANO（Response Assessment in Neuro-Oncology）の基準に基づいて評価され、全生存期間（OS）は最初のPRRTサイクルから死亡までと定義されました。PRRTは、病変の体積に基づいて[90Y]Y-DOTATOCが選択され、10〜12週間ごとに投与されました。腎臓への毒性を防ぐため、放射性薬剤と同時にリジン/アルギニンアミノ酸溶液が4時間かけて点滴されました。

治療結果：線量、奏効、生存期間

対象者には中央値で3804 MBq（範囲：3140〜4050 MBq）の総活動量が投与され、治療サイクル数の中央値は3回でした（範囲：1〜7回）。PRRT後の病変ごとの解析では、評価可能な19病変のうち、7病変（36.8%）でRANO基準による腫瘍の形態学的安定化（SD）が認められました。これらの安定病変における腫瘍吸収線量の中央値は52.7 Gyでした。一方、12病変（63.2%）では形態学的進行（PD）が観察され、その腫瘍吸収線量の中央値は43.8 Gyでした。形態学的に安定した病変と進行した病変の間で、腫瘍吸収線量に統計的に有意な差は認められませんでした（P = 0.82）。

**Figure 2.** Fig. 2 (A) Stable lesions showed higher absorbed doses without statistical significance (P = 0.82). (B) Lesion-based analysis revealed significantly increased [68Ga]Ga-DOTATOC uptake in nearly all lesions following [90Y]Y-DOTATOC PRRT解説: この図は、PRRT後の病変の反応と吸収線量、およびSUVmaxの変化を示しています。(A)RANO基準による形態学的進行（PD）病変と形態学的安定化（SD）病変における腫瘍吸収線量の中央値を比較しており、安定病変の方がわずかに高い線量を示していますが、統計的有意差はありませんでした。(B)治療前と治療後のSUVmax bwの比較を示しており、治療後にSUVmaxが有意に増加したことが示されています（P=0.0297）。⚠ 自動抽出画像の検証で一致を確認できませんでした。正確な内容は元論文のFigure 2をご参照ください。

全体集団の全生存期間の中央値は23.0ヶ月（95%信頼区間12.5～33.5ヶ月）でした。{{FIGURE_4_placeholder}}

PET/CTによる予測とモニタリングの可能性

治療前の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTで得られたSUVmaxおよびSUVmeanの値は、腫瘍吸収線量と有意な正の相関を示しました（SUVmaxではP=0.018、SUVmeanではP=0.021）。

**Figure 3.** Fig. 3 Pre-therapeutic [68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT SUVmax and SUVmean correlated significantly with tumour-absorbed dose (P = 0.018 and P = 0.02, respectively)**解説:** この図は、治療前の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTにおけるSUVmaxおよびSUVmeanと、累積腫瘍吸収線量との間に有意な相関があることを示しています。左のグラフはSUVmaxと腫瘍吸収線量の相関（P=0.018）を、右のグラフはSUVmeanと腫瘍吸収線量の相関（P=0.021）を示しており、いずれも正の相関が認められます。

これは、治療前のPET/CT画像が、投与される放射線量の予測に役立つ可能性を示唆しています。さらに、治療後の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTでは、21病変中19病変（90.5%）でSUVmaxの顕著な増加が観察されました（中央値40.8%増、範囲13.0%～101.2%）。この薬剤の取り込みの有意な増加は、治療後ほぼすべての病変で認められました。

**Figure 5.** Fig. 5 (A – B) [68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT and MRI demonstrat ing recurrent anaplastic olfactory meningioma (WHO grade III) in a patient previously treated with stereotactic radiosurgery (2014), frac tionated SECTOR radiotherapy and proton therapy (2015). (C – D)**解説:** この図は、治療抵抗性の嗅覚性退形成性髄膜腫（WHOグレードIII）を持つ対象者の症例を示しています。(A-B)PRRT治療前の[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTとMRI画像。(C-D)[90Y]Y-DOTATOC PRRTを3サイクル実施後のフォローアップ[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTとMRI画像を示しており、RANO基準で安定病変が達成されたことが確認できます。

安全性と副作用：[90Y]Y-DOTATOC PRRTの忍容性

本研究における[90Y]Y-DOTATOC PRRTは全体的に忍容性が良好であり、CTCAEバージョン6.0に基づくグレード4または5の有害事象は発生しませんでした。最も頻繁に観察された副作用は血液毒性でした。具体的には、5名の対象者に貧血（グレード1が4名、グレード3が1名）、6名の対象者に白血球減少（グレード1が3名、グレード2が3名）、2名の対象者に好中球減少（グレード1が1名、グレード2が1名）、3名の対象者に血小板減少（グレード1が2名、グレード2が1名）が見られました。腎毒性はグレード1のクレアチニン上昇が3名の対象者に限られ、臨床的に関連する腎毒性は観察されませんでした。軽度の肝毒性も認められましたが、これはAST、ALT、総ビリルビンのグレード1上昇に限定されました。治療に関連する毒性により、治療中止や減量を必要とした対象者はいませんでした。これらの結果は、[90Y]Y-DOTATOC PRRTの良好な安全プロファイルを支持しています。全ての対象者において、全PRRTサイクルにおける腎臓の累積吸収線量中央値は19.3 Gy、骨髄の累積吸収線量中央値は0.8 Gyでした。

考察：治療抵抗性髄膜腫へのPRRTの課題と展望

治療抵抗性髄膜腫の治療は、局所治療が限界に達した後、全身治療の選択肢が不足しているため、依然として大きな課題です。本研究では、[90Y]Y-DOTATOC PRRTの治療効果と線量測定特性を評価しました。SD率36.8%、PD率63.2%という結果は、進行した/治療抵抗性の髄膜腫が持つ生物学的な治療抵抗性を浮き彫りにしています。先行研究と比較してPD率が高いのは、本研究の対象者が特に進行しており、以前に多くの治療を受けていたためと考えられます。複数回の外科的切除や体外放射線治療（EBRT）からの再発は、PRRTに対する感受性が低下した、より攻撃的な腫瘍を選択してしまった可能性があります。しかし、対象者のベースライン特性を考慮すると、全生存期間の中央値23.0ヶ月は臨床的に意義のある結果と言えます。これは、標準治療の選択肢を使い果たした対象者にとって、病気の安定化を達成するためのPRRTの有効性を示唆しています。

研究の限界と結論

安定病変と進行病変の間で吸収線量に統計的に有意な差がなかったことは（P=0.82）、治療抵抗性の症例においては、腫瘍に到達した線量そのものよりも、腫瘍固有の要因が重要である可能性を示唆しています。本研究における累積腫瘍吸収線量の中央値48.5 Gyは、一般的な[177Lu]Lu標識PRRTよりも高いように見えますが、使用核種、治療レジメン、線量測定方法の違いにより直接比較は困難です。また、現在の線量測定が治療前の[111In]In-DOTATOCイメージングに基づいていることも考慮すべき点です。治療前のSUVmax/SUVmeanと腫瘍吸収線量の相関は（SUVmaxでP=0.018、SUVmeanでP=0.021）、SSTR-PET/CTが治療計画において予測的価値を持つことを強調しています。これは、ベースラインPET/CTが、個別の治療計画を導き、予測される病変の取り込みに基づいて累積活動量を最適化するのに役立つ可能性を示唆しています。本研究は、対象者数が少ない（N=10）こと、および非常に不均一で末期の治療抵抗性集団に焦点を当てているという限界があります。これらの要因は、本研究の知見が未治療の対象者や低悪性度の腫瘍（WHOグレードI）の対象者への一般化を制限します。また、病変ごとの分析を行い、同一対象者内の相関を考慮しなかったことも限界です。複数の病変を独立した観察として扱ったため、分散が過小評価され、統計的有意性が過大評価された可能性があります。結論として、[90Y]Y-DOTATOC PRRTは、治療抵抗性髄膜腫に対するサルベージ治療の選択肢となり得ます。重度の前治療歴がある高悪性度腫瘍の集団において、約40%の病変で安定化が見られ、中央値23.0ヶ月という意義のある全生存期間をもたらしました。安定病変と進行病変の間で腫瘍吸収線量に差は示されませんでしたが、治療前のPET指標と投与された放射線量との間に有意な相関があることが明らかになりました。このことは、ベースラインの[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CTが信頼できる予測バイオマーカーとして機能することを示唆しています。個別化された活動量計算は、線量送達を最適化し、この困難な臨床状況において腫瘍吸収線量を高め、治療効果を向上させる可能性を秘めています。

補足図表

Figure 4

用語集

髄膜腫: 成人に最も多い脳腫瘍の一種で、脳を覆う膜から発生する腫瘍。
治療抵抗性: 標準的な治療法に反応しない、あるいは進行してしまう状態。
ペプチド受容体核種療法（PRRT）: 特定の細胞表面受容体（この場合はソマトスタチン受容体）に結合する放射性薬剤を用いた標的療法。
ソマトスタチン受容体（SSTR）: 神経内分泌腫瘍細胞の表面に多く発現する受容体。PRRTの標的となる。
[90Y]Y-DOTATOC: ソマトスタチンアナログに放射性核種イットリウム90（90Y）を結合させた薬剤。PRRTに用いられる。
[68Ga]Ga-DOTATOC PET/CT: ソマトスタチン受容体の発現を診断するためのPET/CT検査。ガリウム68（68Ga）標識薬剤を用いる。
[111In]In-DOTATOC: ドシメトリー（線量評価）のために用いられるインジウム111（111In）標識薬剤。
ドシメトリー: 放射線治療において、対象者に吸収される放射線量を測定・評価すること。
RANO基準: 脳腫瘍の治療効果を評価するための国際的な基準。
SUVmax / SUVmean: PET/CTで用いられる半定量的指標。Standardized Uptake Valueの最大値/平均値で、薬剤の集積度を示す。
全生存期間（OS）: 治療開始から死亡までの期間。
形態学的安定化（SD）: RANO基準において、腫瘍の大きさが一定範囲内で安定している状態。
形態学的進行（PD）: RANO基準において、腫瘍が大きくなっている状態。
線量吸収係数（Gy/GBq）: 投与された放射能量（ギガベクレル）あたりに腫瘍が吸収する線量（グレイ）。