c-MET標的分子イメージング：がん検出の新たな可能性と課題

9月 25, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Molecular imaging tracers targeting c-MET: a systematic review of preclinical evidence and clinical translation
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜被引用数: 0（2026年9月25日時点）

がんの正確な検出と完全な外科的切除は、腫瘍学において依然として大きな課題です。専門家は主に診断画像や術中評価に頼って悪性組織を特定しますが、これらのアプローチでは微小ながんや腫瘍辺縁を見落とすことが少なくありません。このような見落としは、生存率の低下や再発率の増加に強く関連しています。この状況を改善するため、分子イメージングという有望な戦略が注目されています。分子イメージングは、がん細胞に過剰発現する特定の受容体に選択的に結合するイメージング剤（分子イメージングトレーサー）を用いることで、肉眼や従来の触診では捉えきれない病変を可視化することを目指します。本日は、分子イメージングの有望な標的である「c-MET（間葉上皮移行因子）」をターゲットとしたトレーサーに関する系統的レビューについてご紹介します。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	c-METを標的とする蛍光およびPET分子イメージングは、前臨床と臨床の両方で実現可能であると示されました。
Ethical倫理面	臨床試験では軽度の有害事象のみが報告され、トレーサーの安全性は良好でした。
Interesting面白さ	c-METは複数の癌種で過剰発現するため、腫瘍検出とイメージングガイド手術の有望な標的です。
Novel新規性	c-MET標的トレーサーに関する初の包括的な系統的レビューであり、前臨床から臨床への移行の現状を明らかにしました。
Relevant切実さ	癌の正確な検出と完全な外科的切除という未解決の課題に対し、新しい診断ツールを提供する可能性を秘めています。
Measurable測定可能性	トレーサーの腫瘍対背景比（TBR）や標準化取り込み値（SUVmax）により、c-MET発現を定量的に評価可能です。
Modifiable派生・改善	広範な前臨床開発があり、トレーサーの構造やイメージング標識の変更による性能向上の余地があります。
Structured文章構造	PRISMA 2020ガイドラインに厳密に準拠した系統的レビューで、構造化された情報収集と分析が行われました。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	癌対象者においてc-MET標的分子イメージングトレーサーは、従来の評価と比較して腫瘍検出を改善する可能性があります。

はじめに：がん検出の新たな光「c-MET」

どうも、Beyond the Pixelです。がんの正確な検出と完全な外科的切除は、腫瘍学において依然として大きな課題です。専門家は主に診断画像や術中評価に頼って悪性組織を特定しますが、これらのアプローチでは微小ながんや腫瘍辺縁を見落とすことが少なくありません。このような見落としは、生存率の低下や再発率の増加に強く関連しています。この状況を改善するため、分子イメージングという有望な戦略が注目されています。分子イメージングは、がん細胞に過剰発現する特定の受容体に選択的に結合するイメージング剤（分子イメージングトレーサー）を用いることで、肉眼や従来の触診では捉えきれない病変を可視化することを目指します。本日は、分子イメージングの有望な標的である「c-MET（間葉上皮移行因子）」をターゲットとしたトレーサーに関する系統的レビューについてご紹介します。

研究の概要：網羅的なレビューアプローチ

この系統的レビューは、多岐にわたるがん種で広範な過剰発現が認められるc-METを標的とする分子イメージングトレーサーについて、前臨床研究と臨床研究の両方を評価したものです。特に、その臨床応用への可能性と画像診断性能に焦点を当てています。研究チームは、PRISMA 2020ガイドラインに準拠してレビューを実施しました。PubMed、Embase、Scopusといった主要なデータベースで放射性または蛍光c-MET標的トレーサーを評価した研究を検索し、専門家が提案したレポートも加えて分析を行いました。トレーサーの特性、画像診断性能、および安全性データが詳細に抽出され、包括的に評価されました。この検索と選定のプロセスは

**Figure 1.** Fig. 1 PRISMA flowchart for literature search and study selection. A Non-automated records excluded by the author using Rayyan. Backwards citation searching refers to the process of identifying additional studies by screening the reference lists of included articles解説: PRISMA 2020ガイドラインに準拠した文献検索と研究選択のフローチャートです。合計1480件の記録から、重複を除去し、タイトルと要旨でスクリーニングされた後、詳細な評価を経て、50の前臨床研究と13の臨床研究がレビューに含まれました。

のフローチャートに示されています。

前臨床から臨床へ：分子トレーサー開発の道のり

このレビューには、50の前臨床報告と13の臨床報告が含まれ、62種類の異なるc-MET標的トレーサーが対象となりました。これらのトレーサーは、様々な化合物クラスにわたっていますが、臨床評価に進んだのはわずか4種類のペプチドベーストレーサーのみでした。前臨床段階では、抗体ベース、ペプチドベース、低分子ベースの3つの主要な化合物クラスに分類されます。抗体ベースのトレーサーは最も高い結合親和性と高いTBRを示すことがありましたが、分子サイズが大きいため循環時間が長く、画像取得までに数日を要する点が臨床応用上の課題でした。一方、低分子ベースのトレーサーは分子量が小さく迅速な薬物動態を示しますが、一般的に腫瘍への蓄積が低く、健康な組織への非特異的な蓄積により、画像コントラストが限定的である可能性が示されました。

**Figure 2.** Fig. 2 Preclinically investigated c-MET-targeting tracer pipeline. Numbers represent distinct tracer-designs, categorised by: (I) imaging label; radioactive (blue) or fluorescent (orange), (II) compound class;**解説:** 前臨床段階で調査されたc-MET標的トレーサーのパイプラインを示しています。イメージング標識（放射性または蛍光）、化合物クラス（抗体、ペプチド、低分子）、およびトレーサーの骨格（標的分子）によって分類された、62種類の異なるトレーサーデザインが示されており、そのうち臨床評価に進んだ4つのトレーサーも強調されています。

は、前臨床で研究されたc-MET標的トレーサーの種類と、臨床評価に進んだトレーサーのパイプラインを示しています。

ペプチドベーストレーサーの優位性

ペプチドベースのトレーサーは、抗体と低分子の中間的な特性を持つことが示されました。これらは迅速な腫瘍ターゲティングと速やかな全身クリアランスを特徴とし、投与後数時間以内に高い腫瘍対背景比（TBR）を提供します。これにより、比較的半減期の短い放射性核種を使用でき、臨床的に実用的な時間枠内での早期イメージングが可能となります。62種類の前臨床トレーサーのうち、臨床評価に進んだ4種類すべてがペプチドベースであったことは、このクラスのトレーサーが持つ「臨床への橋渡し」の可能性を強く示唆しています。これら4つのトレーサーは、AH-113804由来のEMI-137およびEMP-100、cMBP由来のcMBP-ICG、そしてMetPep1由来の⁶⁸Ga-MetPです。

臨床評価された4つのペプチドベーストレーサー

広範な前臨床開発にもかかわらず、臨床評価に進んだc-MET標的イメージングトレーサーは、蛍光トレーサーのEMI-137とcMBP-ICG、およびPETトレーサーの⁶⁸Ga-EMP-100と⁶⁸Ga-MetPのわずか4種類でした。これらはいずれもペプチドベースのトレーサーであり、それぞれの分子構造は

**Figure 3.** Fig. 3 Molecule structures of clinically investigated c-MET-targeting tracers. Including tracer backbone EMI-137 (green), cMBP-ICG (yellow), 68 Ga-EMP-100 (purple), and ⁶⁸Ga-NOTA-PEG2-Glc-MetP (orange) and their corresponding imaging labels (white)**解説:** 臨床的に研究されたc-MET標的トレーサーの分子構造を示しています。EMI-137（緑）、cMBP-ICG（黄）、⁶⁸Ga-EMP-100（紫）、⁶⁸Ga-MetP（オレンジ）のトレーサー骨格と、それぞれのイメージング標識が含まれています。

に示されています。これら4つのトレーサーの安全性は良好で、軽度の有害事象のみが報告されています。

**Table 2.** Table 2 Clinical studies evaluating c-MET-targeted molecular imaging tracers: study characteristics and safety outcomes Ref Study (tumour type)**解説:** c-MET標的分子イメージングトレーサーを評価した臨床研究の特性と安全性結果を示しています。各研究のトレーサー、研究タイプ、対象者数、投与経路、用量、イメージング間隔、検出方法、およびトレーサー関連の有害事象の有無が記載されています。

は、これらの臨床研究の特性と安全性結果をまとめています。臨床評価は、主に小規模な早期実現可能性研究と、1つのランダム化比較試験で構成されています。

**Figure 4.** Fig. 4 Overview of the clinical trials evaluating the translated c-MET- targeting tracers. I: In total, 13 clinical reports (2015–2026, A-M) have evaluated EMI-137 (green), cMBP-ICG (yellow), 68 Ga-EMP-100 (purple) and ⁶⁸Ga-MetP (⁶⁸Ga-NOTA-PEG2-Glc-MetP, orange). II:**解説:** 臨床評価されたc-MET標的トレーサーの臨床試験の概要です。EMI-137、cMBP-ICG、⁶⁸Ga-EMP-100、⁶⁸Ga-MetPの4つのトレーサーが、様々な腫瘍タイプ（口腔、肺、食道、陰茎、甲状腺、腎臓、結腸直腸）で評価されたことが示されています。各腫瘍タイプでの対象者数、研究数、プールされた感度と特異度の平均値も記載されています。

は、これらの臨床試験の概要を示しており、それぞれのトレーサーがどの腫瘍タイプで評価されたかが分かります。

蛍光トレーサー：EMI-137とcMBP-ICG

EMI-137は、最も広範に臨床研究されたc-METトレーサーであり、大腸癌、バレット食道、陰茎癌、口腔扁平上皮癌、甲状腺乳頭癌など、5種類の腫瘍タイプで評価されました。このトレーサーは蛍光ガイド下での腫瘍可視化を可能にし、腫瘍対背景比（TBR）は1.3〜9.7の範囲で報告されています。EMI-137は、従来の評価では見過ごされていた悪性病変を特定できる可能性も示しました。しかし、良性のc-MET発現組織にも取り込みが見られるため、診断性能には限界があり、加重平均感度は81.7%、特異度は39.3%でした。一方、cMBP-ICGは口腔扁平上皮癌のみで評価され、悪性組織と良性組織の間の識別能が改善されたことが示されました。このトレーサーは、生検部位選択において従来の評価を上回り、TBRは2.7〜4.1、加重平均感度85.5%、特異度91.1%を報告しています。特に、cMBP-ICGを用いた蛍光ガイド下生検部位選択は、従来の白色光検査と比較して、全ての診断指標で優れた性能を示したことが、ランダム化比較試験で明らかにされました。

PETトレーサー：68Ga-EMP-100と68Ga-MetP

PETトレーサーである⁶⁸Ga-EMP-100と⁶⁸Ga-MetPは、全身のc-MET PETイメージングの実現可能性を示しました。⁶⁸Ga-EMP-100は転移性腎細胞癌対象者で評価され、CTで定義された病変の約79.3%でトレーサーの取り込みが視覚的に検出されました。しかし、病理組織学的確認が行われていないため、診断性能の堅牢な評価はできませんでした。非小細胞肺癌の症例報告では、⁶⁸Ga-EMP-100の取り込みに対象者内異質性が見られ、病変によってc-METの発現が異なる可能性が示唆されました。最近導入された⁶⁸Ga-MetPは、非小細胞肺癌対象者を対象とした初のヒトでの実現可能性研究で評価され、腫瘍の取り込みと免疫組織化学的c-MET発現との間に正の相関が示されました。これは、PETトレーサーの取り込みと組織病理学的c-MET発現の定量的関連を示す初の臨床的証拠となりました。これらの臨床試験の画像所見、妥当性検証、診断成績は

**Table 3.** Table 3 Clinical performance of c-MET-targeted molecular imaging tracers: imaging findings, validation, and diagnostic outcomes解説: c-MET標的分子イメージングトレーサーの臨床性能に関するイメージング所見、妥当性検証、および診断結果を示しています。各研究の評価設定、TBRおよび病変検出の所見、参照標準、c-METの妥当性検証、感度と特異度、およびトレーサー関連の主要な所見がまとめられています。

にまとめられています。

臨床的応用と今後の課題

c-METを標的とするペプチドトレーサーは、蛍光ガイド（TBR 1.3～9.7）および全身PETイメージング（SUVmax 3.8～5.6）による分子特性評価を可能にしました。しかし、トレーサーと腫瘍タイプによって診断性能にかなりのばらつきがあり、感度と特異度はそれぞれ44.4～100%および26.3～93%の範囲でした。特にEMI-137の特異度が低いのは、良性および炎症組織における生理的なc-MET発現を反映している可能性があり、トレーサーの性能だけでなく、標的の生物学的特性も臨床的精度に影響を与えることを示しています。特定の応用では、c-MET標的蛍光イメージングが従来の評価で見過ごされた病変を特定し、視覚的な検査以上の付加価値を提供する可能性を示唆しています。すべての臨床評価されたトレーサーは良好な安全性プロファイルを示し、重篤な有害事象は報告されていません。

まとめと展望

このレビューは、62種類のユニークなトレーサーの前臨床での有望な結果にもかかわらず、c-MET標的分子イメージングの臨床開発がまだ限定的であることを浮き彫りにしています。現在、ヒトでの最初の証拠は、わずか4つのペプチドベーストレーサーでしか得られていません。現在の証拠は、トレーサーの取り込みがc-MET発現と一般的に対応しており、生物学的な標的結合が確認されているものの、診断性能のばらつきが大きく、臨床的意思決定や対象者の転帰改善を実証する強固なエビデンスは不足しています。今後の臨床開発では、病変検出、病期診断の精度、治療選択、外科的意思決定など、臨床的に意味のあるエンドポイントの改善を実証することに焦点を当てる必要があります。これにより、c-MET標的イメージングが日常の医療現場に導入される道が開かれるでしょう。

用語集

c-MET: 間葉上皮移行因子。細胞の増殖、生存、浸潤、移動を制御する受容体型チロシンキナーゼの一種で、多くのがん細胞で過剰発現が見られます。
分子イメージング: 生体内の分子レベルの変化を可視化する技術。病気の早期発見や治療効果の評価に用いられます。
トレーサー: 特定の生体分子や細胞に選択的に結合し、イメージングによってその位置や量を検出できるように標識された薬剤です。
前臨床研究: 新しい治療法や診断法の開発初期段階で行われる研究。細胞や動物モデルを用いて、安全性や有効性を評価します。
臨床研究: ヒトを対象として行われる研究。安全性や有効性を確認し、新しい医療介入が対象者に利益をもたらすかを評価します。
PRISMAガイドライン: 系統的レビューやメタアナリシスを報告するための国際的なガイドライン。研究の透明性と網羅性を高めます。
PET: 陽電子放出断層撮影。放射性同位体標識されたトレーサーを用いて、生体内の機能や代謝活動を画像化する核医学検査です。
蛍光イメージング: 蛍光を発するトレーサーを用いて、特定の組織や細胞を可視化する技術。特に術中での病変検出に応用されます。
TBR: 腫瘍対背景比（Tumour-to-Background Ratio）。腫瘍組織と周囲の正常組織におけるトレーサーの取り込みの比率で、画像コントラストの指標となります。
感度: 病変がある場合に、その病変を正しく検出できる割合です。
特異度: 病変がない場合に、病変がないと正しく判断できる割合です。
ゴールデンスタンダード: 特定の状態を診断または測定する上で、最も信頼性が高く、広く認められている標準的な方法です。
IHC: 免疫組織化学（Immunohistochemistry）。抗体を用いて組織中の特定のタンパク質の存在を可視化する病理診断技術です。
SUVmax: 最大標準化取り込み値。PETイメージングで腫瘍など特定の病変部位におけるトレーサーの最大取り込み量を示す指標です。
GMP: 医薬品の製造管理および品質管理に関する基準（Good Manufacturing Practice）。製品の安全性と品質を保証します。
GLP: 非臨床試験の実施に関する基準（Good Laboratory Practice）。安全性評価研究の信頼性を確保するための規範です。
RCT: ランダム化比較試験（Randomised Controlled Trial）。介入効果を評価するために、対象者を無作為に複数のグループに割り付けて比較する研究デザインです。
mAb: モノクローナル抗体（monoclonal antibody）。特定の標的に対して特異的に結合する抗体で、医薬品や検査薬に利用されます。
薬物動態: 体内で薬物がどのように吸収、分布、代謝、排泄されるかを示すプロセスです。
画像誘導手術: 術中にイメージング技術を用いて、病変の位置をリアルタイムで確認しながら手術を行うことです。
セマドメイン: c-MET受容体の細胞外領域にあるドメインの一つで、リガンド結合に関与します。
IPT3/4ドメイン: c-MET受容体の膜近傍にある細胞外領域のドメインで、リガンド結合や受容体の活性化に関与します。
Theranostics: 診断（Diagnostics）と治療（Therapeutics）を組み合わせた概念。同じ分子を用いて病変を診断し、さらに治療も行う手法を指します。