どうも、Beyond the Pixelです。心臓アミロイドーシス（CA）は、心臓に異常なタンパク質が蓄積する重篤な疾患ですが、非侵襲的な診断法の進歩と臨床的認知の向上により、その診断と治療は大きく進化しています。特にトランスサイレチン型心アミロイドーシス（ATTR-CA）の診断においては、[99mTc]Tc-DPDや[99mTc]Tc-HMDPといったテクネチウム標識ジホスホネートを用いた骨シンチグラフィーが非侵襲的で重要な役割を担っています。しかし、これらの放射性トレーサーが互換的に使用できるのか、また、心臓以外の組織（体外心臓外摂取、ExtCU）への取り込みが臨床的にどのような意味を持つのかについては、これまで十分に解明されていませんでした。本研究は、これらの疑問に答えることを目的としています。
Table 1. Table 1 The Perugini visual grading system and diagnostic workflow for cardiac amyloidosis Clinical Suspi cion of Cardiac Amyloidosis解説: 心臓アミロイドーシスのペルジーニ視覚グレーディングシステムと診断ワークフローの概要です。心臓アミロイドーシスが疑われる場合に、心臓と骨の取り込みの強度に基づいて、グレード0から3までの評価基準と、それに応じた臨床的解釈が示されています。
Table 2. Table 2 Baseline demographic, clinical, and scintigraphic characteris tics of the study population stratified by radiotracer Characteristics All patients DPD cohort HMDP解説: 研究対象集団のベースラインの人口統計学的、臨床的、シンチグラフィー的特性を放射性トレーサー別に示した表です。DPDコホートとHMDPコホートに分けられ、年齢、性別、ATTRwt、ATTRv、ALアミロイドーシスの内訳、ペルジーニスコアの分布、心臓外取り込みの有無、肺取り込み、付加的筋取り込み、その他の取り込みのデータが比較されています。
Table 3. Table 3 Demographic and scintigraphic characteristics of the ATTRwt subgroup stratified by radiotracer Characteristics All patients DPD cohort解説: ATTRwtサブグループの人口統計学的およびシンチグラフィー的特性を放射性トレーサー別に示した表です。DPDコホートとHMDPコホートに分けられ、年齢、性別、ペルジーニスコアの分布、心臓外取り込みの有無、肺取り込み、付加的筋取り込み、その他の取り込みのデータが比較されています。
Table 5. Table 5 Demographic and scintigraphic characteristics of the AL sub group stratified by radiotracer Characteristics All patients DPD cohort解説: ALサブグループの人口統計学的およびシンチグラフィー的特性を放射性トレーサー別に示した表です。DPDコホートとHMDPコホートに分けられ、年齢、性別、ペルジーニスコアの分布、心臓外取り込みの有無、肺取り込み、付加的筋取り込み、その他の取り込みのデータが比較されています。
Figure 2. Fig. 2 [99mTc]Tc-HMDP whole-body scintigraphic phenotypes observed in the Florence cohort. (A) ATTRv subtype: Representa tive scan showing intense biventricular cardiac uptake accompanied by pulmonary tracer retention (Janssen Score ≥ 1) and soft-tissue fixa tion in the appendicular and abdominal regions. An incidental focal hotspot corresponding to a traumatic rib fracture is noted in the left rib cage. (B) AL amyloidosis: An uncommon case of light-chain disease解説: フィレンツェコホートで観察された[99mTc]Tc-HMDPの全身シンチグラフィー表現型を示します。(A) ATTRvサブタイプでは、心臓への強い取り込みに加えて、肺へのトレーサー取り込みと四肢および腹部の軟部組織への取り込みが見られます。外傷性肋骨骨折に対応する偶発的な局所ホットスポットが左肋骨に認められます。(B) ALアミロイドーシスでは、心臓、肺、四肢および腹部の軟部組織へのトレーサー取り込みが確認されます。(C) ATTRwtサブタイプでは、心臓への強い取り込み、顕著な肺取り込み、四肢および腹部領域に限定された軟部組織取り込みという、[99mTc]Tc-HMDPの典型的な生体内分布プロファイルが示されています。
Table 4. Table 4 Demographic and scintigraphic characteristics of the ATTRv subgroup stratified by radiotracer Characteristics All patients解説: ATTRvサブグループの人口統計学的およびシンチグラフィー的特性を放射性トレーサー別に示した表です。DPDコホートとHMDPコホートに分けられ、年齢、性別、ペルジーニスコアの分布、心臓外取り込みの有無、肺取り込み、付加的筋取り込み、その他の取り込みのデータが比較されています。
Figure 3. Fig. 3 Forest plot summarizing the multivariate logistic regression analysis for the prediction of ATTR amyloidosis. The diagram illus trates the Odds Ratios (OR) and 95% Confidence Intervals (95% CI) for key scintigraphic findings, where solid squares represent the point estimate of the OR and horizontal bars indicate the 95% CI relative to the vertical dashed line of no effect at OR = 1. The analysis demon strates that a VISUAL_PS (≥ 2) and MiscU (≥ 1) are significant inde pendent predictors associated with an increased likelihood of ATTR解説: ATTR型アミロイドーシスの予測に関する多変量ロジスティック回帰分析を要約したフォレストプロットです。オッズ比（OR）とその95%信頼区間（CI）が示されており、VISUAL_PS（グレード2以上）とMiscU（グレード1以上）がATTR診断の有意な予測因子であることが分かります。内臓摂取はATTR診断の可能性を低くし、AL診断を強く支持する一方で、MU（筋摂取）はこのモデルでは有意な識別因子ではありませんでした。
特にHMDPは心臓コントラストを最大化する傾向があり、ペルジーニスコアがグレード2以上であることの予測因子として、DPDと比較して高いオッズ比（OR 55.85 vs 15.72）を示しました。一方、内臓摂取は両トレーサーでALアミロイドーシスを強く示唆する負の予測因子であり続けました。
Figure 4. Fig. 4 Comparative forest plot of the multivariate logistic regression analysis for the prediction of ATTR amyloidosis (wild-type and vari ant) versus AL amyloidosis. The chart displays the Odds Ratios (OR) and corresponding 95% confidence intervals for the [99mTc]Tc-DPD cohort (blue squares) and the [99mTc]Tc-HMDP cohort (red circles). The analysis demonstrates that a VISUAL_PS ≥ 2 and MiscU ≥ 1 are significant independent predictors associated with an increased likeli hood of ATTR diagnosis. Notably, while VISUAL_PS ≥ 2 is a strong解説: ATTR型アミロイドーシス（ワイルドタイプとバリアント）とALアミロイドーシスの予測に関する多変量ロジスティック回帰分析の比較フォレストプロットです。[99mTc]Tc-DPD群（青い四角）と[99mTc]Tc-HMDP群（赤い丸）のオッズ比と95%信頼区間が表示されています。VISUAL_PS（グレード2以上）とMiscU（グレード1以上）はATTR診断の有意な独立予測因子であり、特にHMDP群でVISUAL_PS（グレード2以上）の関連がより顕著です。内臓摂取は両トレーサーでAL診断を強く支持する（ATTRの負の予測因子となる）ことが示されています。MU（筋摂取）はこれらのモデルでは独立予測因子として統計的に有意ではありませんでした。
Figure 5. Fig. 5 Subgroup analysis of scintigraphic predictors for ATTRwt (Panel A) and ATTRv (Panel B) diagnoses. In Panel A, both tracers show comparable and robust predictive patterns for the ATTRwt phe notype, with High VISUAL_PS and absence of Visceral Uptake being the primary indicators. In Panel B, for ATTRv patients, while both解説: ATTRwt（パネルA）とATTRv（パネルB）診断におけるシンチグラフィー予測因子のサブグループ分析を示します。パネルAでは、両トレーサーがATTRwt表現型に対して比較可能で堅牢な予測パターンを示しており、高いVISUAL_PSと内臓摂取の欠如が主要な指標です。パネルBでは、ATTRvの対象者において、両トレーサーが疾患を効果的に識別する一方で、特定の所見の予測的な重みは異なります。VISUAL_PS（グレード2以上）は両コホートで非常に有意ですが、HMDP群でより顕著です。心臓外所見、特にMiscUは、使用された放射性トレーサーに関わらず、バリアント表現型に対して有意な診断的関連性を維持しています。
Figure 6. Fig. 6 Odds Ratio Plot for the differential diagnosis model between ATTRv and ATTRwt subtypes. The DPD cohort (Blue) displays mod est predictive values for distinguishing the two ATTR forms based on extracardiac distribution alone. In the HMDP cohort (Red), extreme values (such as those observed for High VISUAL_PS and Visceral解説: ATTRvとATTRwtサブタイプの鑑別診断モデルにおけるオッズ比プロットです。DPDコホート（青色）は、心臓外生体内分布のみに基づいて2つのATTR型を区別するための控えめな予測値を示しています。HMDPコホート（赤色）では、極端な値（高いVISUAL_PSや内臓摂取で観察されるような）は統計的な分離現象を反映しています。これらの特徴がHMDPサンプル内の両ATTRサブタイプでほぼ普遍的である（VISUAL_PS）か、一貫して存在しない（内臓摂取）ため、一般的なATTR診断に対する高い感度にもかかわらず、鑑別診断のための識別力は低いことを示しています。
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