進行肝細胞がん治療の新たな希望：TAREとアテゾリズマブ・ベバシズマブの順次併用療法

10月 21, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Sequential transarterial radioembolization and atezolizumab plus bevacizumab improves survival in advanced hepatocellular carcinoma
European Radiology｜被引用数: 0（2026年10月21日時点）

進行肝細胞がん（HCC）の治療は日々進化していますが、依然として多くの対象者にとって予後改善が大きな課題です。現在、アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法が標準的な全身療法として広く用いられています。しかし、この治療法単独では限界もあり、さらなる治療効果を追求する研究が進められています。今回ご紹介するオープンアクセス論文は、局所療法であるTARE（肝動脈化学塞栓療法）と全身療法であるアテゾリズマブ・ベバシズマブ併用療法を順次組み合わせることで、進行HCCの対象者の生存期間が改善する可能性を示した画期的な研究です。特に肝機能が良好な対象者において顕著な効果が報告されており、その詳細をわかりやすく解説します。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	単一の第三次医療施設で既存のデータを使用しており、実施は可能であった。
Ethical倫理面	既存の薬剤と承認された治療法の組み合わせを評価しており、倫理的な懸念は低い。
Interesting面白さ	進行HCCの標準治療にTAREを追加する有効性を示す点で興味深い。
Novel新規性	既存の標準全身療法とTAREの順次併用効果を直接比較した点で新規性がある。
Relevant切実さ	進行HCCの対象者における治療成績改善に直結し、臨床的に非常に重要。
Measurable測定可能性	全生存期間と無増悪生存期間を主要・副次評価項目として客観的に測定。
Modifiable派生・改善	治療レジメンの順序と組み合わせを比較しており、臨床実践に修正可能。
Structured文章構造	後ろ向きコホート研究として、PSMとIPTWを用いて統計的調整が行われた。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P(進行HCCの対象者), I(TARE-Atezo/Bev), C(Atezo/Bev単独), O(OS/PFSの改善)。

はじめに：進行肝細胞がん治療の現状と課題

どうも、Beyond the Pixelです。進行肝細胞がん（HCC）は、世界的に多く見られるがんであり、がん関連死の主要な原因の一つです。治療が困難な進行期で診断されるケースも少なくありません。現在、進行HCCの標準的な全身療法として、アテゾリズマブとベバシズマブの併用療法（Atezo/Bev）が確立されています。しかし、この治療法による奏効率は約20～30%にとどまっており、さらなる治療改善が求められています。TARE（肝動脈化学塞栓療法）は、イットリウム90という放射性物質を肝動脈を介して腫瘍に直接届ける選択的放射線治療です。この治療法は、従来の肝動脈化学塞栓療法（cTACE）と比較して、腫瘍を効果的に制御し、忍容性も良好であることが示されています。近年、TAREと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法が注目されていますが、現行の標準的な全身療法にTAREを追加することの有用性については、まだ十分なエビデンスが不足していました。今回の研究は、TAREに続くAtezo/Bev併用療法（TARE-Atezo/Bev）とAtezo/Bev単独療法を比較し、その臨床的有用性を評価することを目指しました。

研究デザインと対象者

この後ろ向きコホート研究では、2018年から2025年までにソウル国立大学病院でAtezo/Bev単独、またはTARE-Atezo/Bevの治療を受けた、全身療法未経験の進行HCCの対象者が含まれました。研究には合計156名の対象者が適格と判断され、Atezo/Bev単独群に93名、TARE-Atezo/Bev群に63名が登録されました。

**Figure 1.** Fig. 1 Patient ﬂow diagram. A total of 156 eligible patients were included, and they were categorized into the Atezo/Bev and the TARE-Atezo/Bev groups. Atezo/Bev, atezolizumab plus bevacizumab; HCC, hepatocellular carcinoma; TACE, transarterial chemoembolization; TARE–Atezo/Bev, transarterial radioembolization followed by Atezo/Bev解説: この図は、研究対象者の選定プロセスを示しています。当初475名の進行肝細胞がん対象者がスクリーニングされ、様々な除外基準を経て、最終的に156名の適格な対象者がTARE-Atezo/Bev群（63名）とAtezo/Bev群（93名）に分けられました。

研究の主要評価項目は全生存期間（OS）、副次評価項目は無増悪生存期間（PFS）でした。対象者のベースライン特性の偏りを調整するため、傾向スコアマッチング（PSM）と治療逆確率重み付け（IPTW）が用いられました。これにより、治療群間の比較可能性を高めています。TAREは経験豊富な専門家によって実施され、使用するマイクロスフィアの種類（TheraSphere®またはSIR-Spheres®）は、介入専門家の判断に委ねられました。線量計算にはMIRD法またはパーティションモデルが適用され、肺吸収線量が適切に管理されました。Atezo/Bevは標準レジメンに従い、3週ごとにアテゾリズマブ1200mgとベバシズマブ15mg/kgが投与されました。

**Table 1.** Table 1 Baseline characteristics of the study cohort解説: この表は、研究に参加した対象者のベースライン特性をまとめたものです。未調整、傾向スコアマッチング後、治療逆確率重み付け後の各コホートにおいて、Atezo/Bev群とTARE-Atezo/Bev群の年齢、性別、BMI、肝機能指標、腫瘍特性などが比較されています。

TAREの特性に関する詳細も分析されており、例えば、従来のTAREが84.1%の対象者に実施され、アブレーション的TAREは15.9%でした。中央値の放射線照射量は3.4GBq、ターゲット肝臓への平均吸収線量は175.0Gyでした。肺シャント率は中央値2.8%で、肺線量は中央値5.1Gyでした。

**Table 2.** Table 2 Characteristics of TARE in the TARE–Atezo/Bev group解説: この表は、TARE-Atezo/Bev群におけるTARE治療の特性を示しています。使用されたマイクロスフィアの種類、TARE戦略、注入レベル、肺シャント率、放射線照射量、肝臓の吸収線量、腫瘍体積などの詳細が記載されています。

主要な研究結果：TAREとAtezo/Bev併用が生存期間を改善

今回の研究で最も注目すべきは、TARE-Atezo/Bev群がAtezo/Bev単独群と比較して、全生存期間（OS）が有意に長かったことです。未調整コホートでは、TARE-Atezo/Bev群のOS中央値が14.1ヶ月であったのに対し、Atezo/Bev群では6.4ヶ月でした。この生存期間の延長効果は、傾向スコアマッチング（PSM）や治療逆確率重み付け（IPTW）による調整後も一貫して確認されました（いずれもp < 0.001 または p = 0.01）。

**Figure 2.** Fig. 2 OS and PFS in the study cohort. OS (A–C) and PFS (D–F) are shown for the unmatched cohort (A, D) and matched cohorts using PSM (B, E) and IPTW (C, F), respectively. Atezo/Bev, atezolizumab plus bevacizumab; CI, conﬁdence interval; HCC, hepatocellular carcinoma; HR, hazard ratio; IPTW, inverse probability of treatment weighting; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PSM, propensity score matching; TARE–Atezo/Bev, transarterial radioembolization followed by Atezo/Bev解説: この図は、研究コホート全体の全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）を示しています。未調整コホート、傾向スコアマッチング（PSM）後、治療逆確率重み付け（IPTW）後の各群で、Atezo/Bev単独群とTARE-Atezo/Bev群の生存曲線が比較されており、ハザード比（HR）とp値が示されています。

多変量解析においても、TARE-Atezo/Bev治療は死亡リスクの有意な低下と関連していました（調整ハザード比 = 0.40, 95%信頼区間 = 0.26–0.61, p < 0.001）。肝機能不良（ALBIグレード2および3）、多発性腫瘍、門脈腫瘍栓（PVTT）の存在は、死亡リスクの増加と独立して関連していました。

**Table 3.** Table 3 Univariate and multivariate Cox analyses of OS and PFS in the unmatched cohort解説: この表は、未調整コホートにおける全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）の単変量および多変量Cox解析の結果を示しています。様々な特性がOSとPFSに与える影響のハザード比（HR）と調整ハザード比（aHR）が示されています。

無増悪生存期間（PFS）については、全体コホートでは両群間で同程度でしたが、IPTW調整後にはTARE-Atezo/Bev群で有意な改善が認められました（ハザード比 = 0.66, 95%信頼区間 = 0.44–1.0, p = 0.04）。特に、肝機能が良好な対象者において、TARE-Atezo/Bevの明確な生存利益が示されました。Child-Pugh分類Aの対象者では、TARE-Atezo/Bev群のOS中央値は14.6ヶ月、PFS中央値は7.7ヶ月であり、Atezo/Bev単独群（OS中央値7.1ヶ月、PFS中央値6.3ヶ月）よりも有意に長期間でした。

**Figure 3.** Fig. 3 OS and PFS in patients with advanced HCC and Child–Pugh class A. OS (A–C) and PFS (D–F) are shown for the unmatched cohort (A, D) and matched cohorts using PSM (B, E) and IPTW (C, F), respectively. Atezo/Bev, atezolizumab plus bevacizumab; CI, conﬁdence interval; HCC, hepatocellular carcinoma; HR, hazard ratio; IPTW, inverse probability of treatment weighting; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PSM, propensity score matching; TARE–Atezo/Bev, transarterial radioembolization followed by Atezo/Bev解説: この図は、Child-Pugh分類Aの進行肝細胞がん対象者における全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）を示しています。未調整コホート、傾向スコアマッチング（PSM）後、治療逆確率重み付け（IPTW）後の各群で、Atezo/Bev単独群とTARE-Atezo/Bev群の生存曲線が比較されています。

ALBIグレード1の対象者でも同様に、TARE-Atezo/Bev群のOS中央値は21.4ヶ月、PFS中央値は8.1ヶ月と、Atezo/Bev単独群（OS中央値8.3ヶ月、PFS中央値5.7ヶ月）に比べて大幅な改善が見られました。

**Figure 4.** Fig. 4 OS and PFS in patients with advanced HCC and ALBI grade 1. OS (A–C) and PFS (D–F) are shown for the unmatched cohort (A, D) and matched cohorts using PSM (B, E) and IPTW (C, F), respectively. ALBI grade, albumin–bilirubin grade; Atezo/Bev, atezolizumab plus bevacizumab; CI, conﬁdence interval; HCC, hepatocellular carcinoma; HR, hazard ratio; IPTW, inverse probability of treatment weighting; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PSM, propensity score matching; TARE–Atezo/Bev, transarterial radioembolization followed by Atezo/Bev解説: この図は、ALBIグレード1の進行肝細胞がん対象者における全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）を示しています。未調整コホート、傾向スコアマッチング（PSM）後、治療逆確率重み付け（IPTW）後の各群で、Atezo/Bev単独群とTARE-Atezo/Bev群の生存曲線が比較されています。

これらの結果は、局所療法と全身療法を組み合わせることで、特に肝機能が良好な進行HCCの対象者において、さらなる臨床的有用性が期待できることを示唆しています。

TAREと免疫療法の相乗効果

TARE-Atezo/Bevによる生存期間の延長は、放射線療法と免疫チェックポイント阻害剤の免疫調節効果に起因すると考えられます。肝細胞がんの腫瘍微小環境は免疫抑制的であり、免疫チェックポイント阻害剤への反応を制限する可能性があります。しかし、放射線は腫瘍細胞死を誘導し、腫瘍関連抗原の放出を促進することで、抗原提示細胞の活性化や腫瘍特異的なキラーT細胞の浸潤を促すことが、前臨床研究で示されています。また、放射線はタイプIインターフェロンシグナルを活性化し、インターフェロンγの発現を誘導することで、炎症性免疫応答を増強する可能性があります。さらに、放射線は腫瘍細胞上のPD-L1発現を上昇させ、適応免疫抵抗性を促進することもありますが、抗PD-L1抗体であるアテゾリズマブは、PD-1/PD-L1経路を阻害することで、腫瘍浸潤CD8+ T細胞の機能を回復させ、T細胞疲弊を逆転させることが期待されます。TAREは、高線量の放射線を腫瘍組織に選択的に送達するため、放射線媒介性の免疫活性化を誘導する可能性があります。ベバシズマブは、血管内皮増殖因子（VEGF）阻害剤として、血管の正常化を促進し、腫瘍微小環境への免疫細胞浸潤を促す可能性があります。これらの相乗効果により、TARE-Atezo/Bevは免疫学的に「冷たい」腫瘍を、より炎症性の免疫反応性のある状態へと変化させ、臨床的有用性の向上に貢献していると考えられます。

研究の限界と今後の展望

この研究は単一施設における後ろ向き研究であるため、選択バイアスが導入される可能性があります。この限界を軽減するために、傾向スコアマッチング（PSM）や治療逆確率重み付け（IPTW）が用いられましたが、完全に偏りを排除できるわけではありません。また、標準的な全身療法としてAtezo/Bevのみが評価されたため、他の免疫チェックポイント阻害剤ベースの併用療法への一般化可能性は限定的です。さらに、後ろ向き研究であるため、TAREの手技やTAREからAtezo/Bev開始までの期間（中央値37日、最長93日）のばらつきを完全に標準化することはできませんでした。最適な治療間隔はまだ確立されていないため、この点も今後の前向き研究で検討されるべき課題です。これらの限界はあるものの、本研究の結果は、進行HCCの対象者において、特に肝機能が良好な場合に、TARE-Atezo/BevがAtezo/Bev単独療法と比較して生存期間を改善する可能性を示唆しています。大規模な前向き研究によって、これらの発見が検証され、臨床実践におけるこの治療戦略の役割がさらに明確になることが期待されます。

まとめ

どうも、Beyond the Pixelです。今回は、進行肝細胞がん治療におけるTAREとアテゾリズマブ・ベバシズマブ（Atezo/Bev）の順次併用療法に関する研究をご紹介しました。この研究は、特に肝機能が良好な進行HCCの対象者において、TAREに続くAtezo/Bev併用療法がAtezo/Bev単独療法と比較して、全生存期間および無増悪生存期間を改善する可能性を示唆する重要な知見を提供しています。局所療法と全身療法の統合が、選ばれた進行HCCの対象者にとって、有望な治療選択肢となる可能性があり、今後のさらなる研究が期待されます。

用語集

肝細胞がん（HCC）: 肝臓にできる悪性腫瘍で、肝がんの主な種類です。
TARE（肝動脈化学塞栓療法）: 肝動脈を通じてイットリウム90という放射性物質を直接肝臓の腫瘍に送り込み、放射線でがんを治療する方法です。
アテゾリズマブ（Atezolizumab）: 免疫チェックポイント阻害剤の一種で、がん細胞のPD-L1というタンパク質を阻害し、免疫細胞ががんを攻撃するのを助けます。
ベバシズマブ（Bevacizumab）: 血管新生阻害剤の一種で、腫瘍への栄養供給を担う新しい血管の形成を阻害し、がんの成長を抑えます。
アテゾリズマブ＋ベバシズマブ併用療法（Atezo/Bev）: 進行肝細胞がんに対する標準的な全身療法の一つで、免疫療法薬と血管新生阻害薬を組み合わせます。
全生存期間（OS）: 治療開始から、あらゆる原因による死亡までの期間を示します。治療の効果を測る重要な指標です。
無増悪生存期間（PFS）: 治療開始から、がんが悪化することなく生存している期間を示します。
傾向スコアマッチング（PSM）: 観察研究において、治療群間の背景因子の偏りを統計的に調整するための手法です。
治療逆確率重み付け（IPTW）: 観察研究において、治療群間の背景因子の偏りを統計的に調整するためのもう一つの手法です。
Child-Pugh分類: 肝硬変の重症度を評価する指標で、肝機能の予備能を示します。
ALBIグレード: 肝機能障害の程度を評価する指標で、血清アルブミンとビリルビンの値に基づいて算出されます。
門脈腫瘍栓（PVTT）: 肝細胞がんが門脈（肝臓に血液を運ぶ主要な血管）内に浸潤し、血栓を形成する状態です。