進行性神経内分泌腫瘍に対する新規放射性医薬品「177Lu-LNC1010」PRRTの可能性

9月 9, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: A Prospective, Single-Center, Single-Arm, Exploratory Study of 177 Lu-LNC1010 Peptide Receptor Radionuclide Therapy for Advanced Neuroendocrine Tumors
Journal of Nuclear Medicine｜被引用数: 0（2026年9月9日時点）

進行性の神経内分泌腫瘍（NETs）の治療において、ペプチド受容体核医学治療（PRRT）は重要な役割を担いますが、従来の薬剤では生体内からの速やかなクリアランスが課題でした。この課題を克服するため、最適化された長作用型ソマトスタチンアナログ「177Lu-LNC1010」が開発されました。本記事では、この新しいPRRT薬剤の安全性と有効性を評価した探索的な臨床試験の結果を詳しく解説し、進行性NETs治療におけるその可能性に迫ります。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	進行性NETsの対象者を22名集め、単施設で薬剤投与および評価を実施可能でした。
Ethical倫理面	倫理委員会承認済みであり、全ての対象者から書面による同意が取得されています。
Interesting面白さ	既存PRRTの薬剤クリアランスの課題を克服する新しい長作用型ソマトスタチンアナログの可能性を示唆しています。
Novel新規性	最適化された新規ソマトスタチンアナログである177Lu-LNC1010が、進行性NETsに対する新しいPRRT選択肢となる可能性を秘めています。
Relevant切実さ	進行性NETsの治療に新たな選択肢をもたらし、既存治療で進行した対象者にも効果が期待できます。
Measurable測定可能性	RECIST 1.1、PFS、OS、CTCAE v5.0に基づき、治療効果と安全性が客観的に評価されています。
Modifiable派生・改善	放射性医薬品の薬物動態を改善するために分子構造が最適化されており、さらなる改良の余地があります。
Structured文章構造	前向き、単施設、単アームの探索的臨床試験として、計画的かつ体系的に実施されています。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P: 進行性転移性NET対象者。I: 177Lu-LNC1010 PRRT。C: 既存治療（間接比較）。O: 安全性、奏効、生存期間。

はじめに：進行性神経内分泌腫瘍の課題とPRRTの現状

どうも、Beyond the Pixelです。今回は、進行性の神経内分泌腫瘍（NETs：Neuroendocrine Tumors）という疾患に対する新しい治療法についてご紹介します。NETsは、体の様々な部位に発生する可能性のある稀な種類の腫瘍で、ホルモン産生能を持つ細胞に由来します。進行性のNETsは、治療が難しい場合が多く、新たな治療選択肢が求められています。現在の主要な治療法の一つに、ペプチド受容体核医学治療（PRRT：Peptide Receptor Radionuclide Therapy）があります。これは、腫瘍細胞表面にあるソマトスタチン受容体（SSTR：Somatostatin Receptor）に結合するよう設計された、放射性同位体で標識された薬剤を用いる治療法です。このPRRTは進行性NETsの管理において重要な役割を担っていますが、従来の薬剤では放射性医薬品の生体内からの速やかなクリアランス（体外排出）が課題とされており、これが治療効果を制限する要因となっていました。この課題を克服するため、最適化された長作用型ソマトスタチンアナログである「177Lu-LNC1010」という新しい放射性医薬品が開発されました。本記事では、この177Lu-LNC1010を用いたPRRTの安全性と有効性を評価した探索的な研究の結果について、分かりやすく解説していきます。

177Lu-LNC1010とは？最適化された新しいPRRT薬剤

従来のPRRT薬剤の課題である速やかなクリアランスは、腫瘍への薬剤取り込みと滞留を低下させ、より高い線量や頻繁な投与の必要性を生じさせ、全身毒性のリスクを高める可能性がありました。研究者たちは、この薬物動態を最適化することで、有効性と安全性の向上を目指しました。

過去の研究では、エバンスブルーという化合物を既存の放射性ソマトスタチンアナログに結合させることで、循環時間を延長させた「177Lu-EB-TATE」という薬剤が開発されました。これは腫瘍吸収線量を大幅に増加させる一方で、腎臓や骨髄への吸収線量も増加させる可能性が示されていました。そこでさらに腫瘍への取り込みと滞留を高めるため、エバンスブルーをポリエチレングリコール鎖を介してソマトスタチンアナログに結合させることで、分子構造を再設計しました。これが「LNC1010」であり、これに放射性同位体ルテチウム177（177Lu）を標識したものが「177Lu-LNC1010」です。この新しい薬剤は、薬物動態と薬力学が改善されています。

先行する臨床試験では、177Lu-LNC1010 PRRTの2サイクル投与は軽度の有害事象（AEs）のみで忍容性が高く、腫瘍への持続的な取り込みと滞留が確認されました。この研究では、1サイクルあたり3.3ギガベクレル（GBq）が推奨用量として確立されています。これらの有望な結果を受けて、本研究は進行性または転移性のNETsの対象者において、177Lu-LNC1010 PRRTの有効性と安全性をさらに評価するために実施されました。

研究デザインと対象者

本研究は、中国の単一の医療施設で実施された、専門家主導の前向き・単アーム・オープンラベルの探索的試験です。研究には22名の対象者が登録されました。これらの対象者は、切除不能で転移性のNETsを持ち、ソマトスタチンアナログやチロシンキナーゼ阻害薬による治療にもかかわらず病状が進行した方々でした。対象者の適格基準として、組織学的に確認されたNETsで、登録前12ヶ月以内に病状が進行していること、そして68Ga-DOTATATE PET/CTでソマトスタチン受容体陽性（正常な肝実質よりも高い取り込み）であることが求められました。

対象者らは、8週間隔で最大4サイクルの177Lu-LNC1010 PRRT（1サイクルあたり3.3 GBq）を受けました。治療中の有害事象は、米国国立がん研究所の有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5.0に基づき評価されました。治療効果は、固形がんの治療効果判定のための国際的な標準基準であるRECIST 1.1を用いて評価され、無増悪生存期間（PFS：Progression-Free Survival）と全生存期間（OS：Overall Survival）の推定にはKaplan-Meier解析が使用されました。

本研究に参加した22名の対象者（男性13名、女性9名、中央年齢50.5歳）のベースライン特性は

**Table 1.** TABLE 1 Patient Characteristics (n 5 22)**解説:** 本研究に参加した対象者22名の性別、年齢、原発腫瘍の種類、NETグレード、Ki-67指数、ECOG PS、これまでの治療歴、治療サイクル数など、ベースラインの特性をまとめたものです。

に示されています。最も一般的な原発腫瘍部位は膵臓（41%）で、次いで消化管（18%）でした。全対象者が進行期の疾患であり、リンパ節、肝臓、骨への転移が認められました。治療サイクル全体の流れと対象者の内訳は

**Figure 1.** FIGURE 1. Flowchart of patients treated with 177Lu-LNC1010.解説: 本研究における対象者のスクリーニングから治療完了までの流れを示しています。25名が紹介され、22名が組み入れられ、最終的に12名が4サイクルを完了しました。

で示されており、全対象者で合計69サイクルのPRRTが実施されました。

主要な結果：安全性と治療効果

安全性プロファイル：管理可能な副作用

177Lu-LNC1010によるPRRTは、全ての対象者で良好な忍容性を示し、初期投与期間中に急性有害事象は報告されませんでした。全体の有害事象は22名中19名（86%）で発生し、グレード3以上の有害事象は9名（41%）に認められましたが、このうち治療に関連すると判断されたものは6名（27%）でした。

最も頻繁に観察された有害事象は血液毒性でした。グレード3以上の血液毒性は9名（41%）に発生し、主に血小板減少症（36%）、好中球減少症（23%）、白血球減少症（14%）、貧血（5%）の形で現れました。これらのうち、治療に関連するグレード3以上の事象は6名（27%）に発生し、5名（23%）がグレード3以上の血小板減少症でした。これらの血液毒性は一過性であり、PRRT後2ヶ月以内に回復しました。

**Table 2.** TABLE 2 AEs After 177Lu-LNC1010 PRRT解説: 177Lu-LNC1010 PRRT後に観察された有害事象（副作用）の種類と発生頻度を、全グレードとグレード3以上の治療関連事象に分けて示しています。血液毒性が最も一般的でした。

は、これらの有害事象の詳細を示しています。

注目すべきは、グレード3以上の腎毒性や肝毒性は全く観察されなかった点です。本研究では、治療期間中およびフォローアップ期間を通じて腎機能障害は認められませんでした。これは、従来のPRRTで懸念される可能性のある腎毒性が、この薬剤では抑制されている可能性を示唆しています。肝臓への転移が50%を超える対象者が41%いたにもかかわらず、肝臓関連の有害事象は低く、肝不全やOSの低下との関連も認められませんでした。

腫瘍への反応：高い奏効率と疾患制御率

22名の対象者のうち、2名はPRRT開始後の最初の画像評価前に、さらに2名はその後の予定された画像評価前に死亡したため、合計4名が治療効果の評価から除外されました。これにより、残りの18名の評価可能な対象者で治療効果が評価されました。結果として、部分奏効（PR：Partial Response）が8名（44%）、安定病変（SD：Stable Disease）が9名（50%）、病勢進行（PD：Progressive Disease）が1名（6%）という内訳でした。

**Table 3.** TABLE 3 Tumor Response, Categorized by RECIST 1.1解説: RECIST 1.1に基づいて評価された、治療後の腫瘍反応をカテゴリ別に示しています。部分奏効、安定病変、病勢進行の割合、ならびに客観的奏効率 (ORR) と疾患制御率 (DCR) が記載されています。

はこれらの結果をまとめています。

この結果から、客観的奏効率（ORR：Objective Response Rate、腫瘍が縮小または消失した対象者の割合）は44.4%に達し、疾患制御率（DCR：Disease Control Rate、腫瘍が縮小、消失、または安定した対象者の割合）は94.4%という非常に高い数値を示しました。

**Figure 3.** FIGURE 3. Best overall response, measured as change in sum of largest diameter of target lesions from baseline (n 5 18).解説: 標的病変の最大径の変化率をベースラインと比較して示しています。棒グラフは対象者18名の最良の全奏効を示しており、青色の部分が部分奏効、緑色の部分が安定病変、オレンジ色の部分が病勢進行を表します。

は、各対象者の標的病変のサイズ変化を示しており、多くの対象者で腫瘍の縮小または安定が達成されていることが視覚的に確認できます。

**Figure 4.** FIGURE 4. Representative case of PR after 177Lu-LNC1010 PRRT. Images of 50-y-old man with metastatic pancreatic NETs and liver metastases (postsurgery/somatostatin analog progression) who received 4 cycles of 177Lu-LNC1010. (A) Baseline 68Ga-DOTATATE PET/CT and contrast-enhanced CT show multiple liver metastases with intense uptake (arrows). (B) After 2 cycles, follow-up PET/CT and contrast-enhanced CT reveal marked reduction or disappearance of most lesions with decreased uptake. (C) After 4 cycles, PET/CT and contrast-enhanced CT show further resolution, with single small nodule remaining. Overall response was PR, per RECIST v1.1.解説: 50歳男性の膵NETs肝転移に対する177Lu-LNC1010 PRRT後の部分奏効の代表例です。Aは治療前の画像で複数の肝転移が示され、Bは2サイクル後、Cは4サイクル後の画像で、ほとんどの病変が著しく縮小または消失している様子が分かります。

では、代表的な部分奏効の症例が示されており、治療の経過とともに腫瘍が著しく縮小している様子が分かります。

ドシメトリーと生存期間

ドシメトリー解析は22名全員で実施され、腫瘍への吸収線量の中央値は2.12 Gy/GBqでした。

**Figure 2.** FIGURE 2. Representative images of 44-y-old man with progressive, metastatic, grade 1 rectal NET. Posttherapeutic (1–168 h) whole-body 177Lu-LNC1010 scans show intense and sustained uptake in metastases (A), and matching baseline 68Ga-DOTATATE PET/CT images (B) show intense uptake in liver, lymph node (LN), and bone metastases (arrows). (C) Median absorbed doses at differ- ent metastatic sites. mets 5 metastases.解説: 44歳男性の直腸NETs転移の画像を示しています。Aは177Lu-LNC1010投与後の全身スキャンで、転移部位に強い放射能集積が見られます。Bはベースラインの68Ga-DOTATATE PET/CTで、肝臓、リンパ節、骨への転移を示します。Cは様々な転移部位における中央吸収線量を示しており、肝転移で最も高い線量が見られました。

は、放射性薬剤の生体内での動態と、様々な転移部位における吸収線量の中央値を示しています。肝転移における吸収線量が最も高かった（3.11 Gy/GBq）ことが報告されています。

中央値21.0ヶ月の追跡期間中、9名の対象者（41%）が死亡しました。全対象者における無増悪生存期間（PFS）の中央値は15.0ヶ月でした。全生存期間（OS）の中央値は、本研究の追跡期間では未到達でした。

**Figure 5.** FIGURE 5. Kaplan–Meier curves of PFS and OS after 177Lu-LNC1010 PRRT. PFS (A) and OS (B) for all patients. PFS (C) and OS (D) stratiﬁed according to best RECIST 1.1 response (PR 1 SD vs. PD vs. NE). PFS (E) and OS (F) by tumor grade (1–2 vs. 3). P , 0.05 was considered statistically signiﬁcant. G 5 grade; NE 5 not evaluable; NR 5 not reached.解説: 177Lu-LNC1010 PRRT後のPFSとOSのKaplan-Meier曲線です。AとBは全対象者のPFSとOSを示します。CとDは治療反応（部分奏効+安定病変 vs. 病勢進行 vs. 評価不能）で層別化されたPFSとOSを示します。EとFは腫瘍グレード（1-2 vs. 3）で層別化されたPFSとOSを示します。

AとBは、全対象者のPFSとOSのKaplan-Meier曲線を示しています。

治療反応別に層別化すると、疾患制御（部分奏効と安定病変）が得られた対象者は、病勢進行の対象者と比較して、PFS（16ヶ月 vs 9ヶ月）とOS（未到達 vs 9ヶ月）が有意に長いことが示されました。（図5） CとDで、この差がグラフで示されています。さらに、腫瘍グレード別に見た場合、グレード1または2の腫瘍を持つ対象者は、グレード3の腫瘍を持つ対象者よりもPFSが長い（15ヶ月 vs 5ヶ月）傾向がありました。（図5） EとFは、腫瘍グレードによる生存期間の差を示しています。

単変量解析では、ECOG PS（全身状態の指標）が2以下、関与臓器部位が2つ以下、Ki-67指数が10%以下、腫瘍グレードが1または2であることなどが、PFSの延長を予測する因子として関連していました。このうち、多変量解析でもECOG PSが2以下であることがPFSの独立した予測因子として残りました。OSの予測因子としては、ECOG PSが2以下であること、177Lu-LNC1010治療前の治療レジメン数が2以下であること、そして177Lu-LNC1010の治療サイクル数が2サイクルを超えることなどが示唆されました。

**Table 4.** TABLE 4 Univariate Analyses of Potential Prognostic Parameters Associated with Survival解説: 治療後の生存期間と関連する可能性のある様々な臨床的パラメーター（性別、年齢、ECOG PS、Ki-67指数など）について、単変量解析の結果をまとめたものです。PFSとOSのそれぞれについて、各パラメータが生存期間に与える影響が示されています。

はこれらの解析結果を詳細に示しています。

考察：既存治療との比較と最適な治療戦略

本研究は、進行性でSSTR陽性NETsの対象者、特に既存治療を受けて病勢が進行した対象者において、177Lu-LNC1010 PRRTが管理可能な毒性プロファイルと高い腫瘍制御率をもたらすことを示しました。客観的奏効率（ORR）は44.4%、疾患制御率（DCR）は94.4%と、これらの数値は従来の177Lu-DOTATATEを用いたPRRTと比較しても高いものでした。特に、複数の前治療歴があり、病勢が進行していた対象者群において、この高いDCRが達成されたことは注目に値します。

血液毒性、特に血小板減少症は最も頻繁な有害事象でしたが、これらは一過性で管理可能なものでした。グレード3以上の腎毒性や肝毒性が観察されなかったことは、この薬剤の安全性の高さを示す重要な点です。累積骨髄線量や腎臓線量が従来の許容範囲内であったことも、安全性の根拠となっています。ただし、追跡期間が中央値で21ヶ月とまだ比較的短いため、稀ではあるものの長期的な合併症（治療関連骨髄系腫瘍など）については、引き続き長期的なモニタリングが不可欠です。

本研究では、治療前の68Ga-DOTATATE PET/CTによるSSTR発現レベルが高いほど治療反応が良いことが示され、高レベルのSSTR発現がPRRTの有効性を予測する重要な因子であることが改めて裏付けられました。これは、適切な対象者選択の重要性を示唆しています。また、ECOG PSが良好な対象者や、治療サイクルを3-4回完了した対象者で、より良好なPFSとOSが観察されました。これは、全身状態の良い対象者に早期に治療を開始し、十分な治療サイクルを完遂することが、治療効果を最大限に引き出すために重要であることを示唆しています。

これらの結果は、NETTER-2試験でPRRTが進行性Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors（GEP-NETs）の一次治療のゴールデンスタンダードになりうるとされたことと一致し、177Lu-LNC1010 PRRTも早期段階での適用が検討されるべき可能性を示唆します。さらに、PRRTは腫瘍抗原への曝露を増加させることで抗腫瘍免疫を刺激する可能性があり、免疫チェックポイント阻害薬に対するNETsの反応性を改善する可能性も指摘されています。現在、化学療法、PARP阻害薬、免疫療法など他の治療法との併用戦略を検討する臨床試験も進行しており、将来的な治療成績のさらなる向上が期待されます。

研究の限界と今後の展望

本研究にはいくつかの限界点があります。まず、対象者数が22名と小規模であり、ベースライン特性の異質性があったため、結果の一般化には注意が必要です。また、標準的な177Lu-DOTATATE PRRTと比較する対照群がないため、177Lu-LNC1010の有効性を既存のPRRT薬剤と直接比較することはできません。さらに、対象者の原発腫瘍部位が多様であり、約40%がGEP-NETs以外であったため、特にGEP-NETsにおける有効性の詳細な特徴付けには限界がありました。これは、本研究が特定の稀なサブタイプに意図的に特化するのではなく、実際の医療施設の紹介パターンを反映したものであったためです。

これらの限界を踏まえ、研究者たちは、より大規模な無作為化比較試験を実施し、確立されたPRRT放射性医薬品と比較して177Lu-LNC1010の臨床的有効性と長期的な毒性を確認することを提唱しています。特にGEP-NETsの対象者数を増やし、この集団における有効性プロファイルをより詳細に評価することも今後の課題とされています。

まとめ

本探索的試験において、177Lu-LNC1010 PRRT（1サイクルあたり3.3 GBq、最大4サイクル）は、多くの前治療歴があり病勢が進行した進行性NETsの対象者に対して、許容可能な安全性プロファイルと高い疾患制御率を示しました。これらの結果は、177Lu-LNC1010が進行性NETsに対する有望な治療選択肢となる可能性を示唆しています。今後の大規模な無作為化比較試験によって、その臨床的意義がさらに確固たるものとなることが期待されます。

用語集

神経内分泌腫瘍 (NETs): ホルモンを産生する細胞から発生する、比較的稀な種類の腫瘍です。
ペプチド受容体核医学治療 (PRRT): 腫瘍細胞の表面にある特定の受容体（ソマトスタチン受容体など）を標的とし、放射性同位体で標識された薬剤を用いて治療する方法です。
ソマトスタチンアナログ: 体内のソマトスタチンというホルモンに似た作用を持つ薬剤で、神経内分泌腫瘍の治療に用いられます。
177Lu-LNC1010: 本研究で評価された、長作用型に最適化された新しいソマトスタチンアナログであり、放射性同位体177Luで標識されています。
客観的奏効率 (ORR): 治療によって腫瘍が一定の割合で縮小または消失した対象者の割合を示す指標です。
疾患制御率 (DCR): 治療によって腫瘍が縮小、消失、または安定した対象者の割合を示す指標です。
無増悪生存期間 (PFS): 治療中または治療後に病状が悪化することなく生存する期間を指します。
全生存期間 (OS): 治療開始から、あらゆる原因による死亡が確認されるまでの期間を指します。
ソマトスタチン受容体 (SSTR): 神経内分泌腫瘍細胞の表面に多く発現するタンパク質で、PRRTの標的となります。
RECIST 1.1: 固形がんの治療効果を客観的に評価するための国際的な標準基準です。
ドシメトリー: 放射性薬剤が体内の臓器や腫瘍にどれくらいの放射線量を届けるかを測定・推定することです。
Ki-67指数: 細胞の増殖能力を示すマーカーで、腫瘍の悪性度や進行度と関連します。
ECOG PS: 対象者の全身状態や日常生活動作の指標で、治療の適応や予後予測に用いられます。