進行性前立腺がん治療の新たな指標：CEAが177Lu-PSMA療法の予後予測バイオマーカーとして期待

9月 12, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Baseline serum carcinoembryonic antigen (CEA) is an independent prognostic biomarker for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) patients receiving 177Lu-PSMA therapy
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜被引用数: 0（2026年9月12日時点）

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に対する治療法として注目される177Lu-PSMA放射性リガンド療法。しかし、この画期的な治療が全ての対象者に同じように効果をもたらすわけではありません。どの対象者が最も治療効果を得られるのかを事前に特定するバイオマーカーの探索は、治療効果の最大化と医療資源の最適化において極めて重要です。本研究は、既存の血清バイオマーカーであるCEAが、177Lu-PSMA療法を受けるmCRPC対象者の予後を予測する上で独立した因子となる可能性を示唆しています。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	142名の対象者を対象とした前向き観察研究であり、既存の血液バイオマーカーを使用するため実行可能である。
Ethical倫理面	倫理委員会の承認を得て、全ての対象者から書面による同意を得て実施されている。
Interesting面白さ	177Lu-PSMA治療を受けるmCRPC対象者において、予後を予測する新たなバイオマーカーを特定する可能性があり興味深い。
Novel新規性	177Lu-PSMA療法を受けるmCRPC対象者におけるCEAの予後予測能力を評価した最初の研究である。
Relevant切実さ	177Lu-PSMA治療の費用対効果や個別化医療の推進において、対象者選択の最適化に役立つ情報を提供できるため関連性が高い。
Measurable測定可能性	血清CEAレベルや他の臨床・血液バイオマーカーは、既存の検査法で客観的かつ定量的に測定可能である。
Modifiable派生・改善	バイオマーカー自体は変更不可能だが、予後予測に基づいて治療戦略を調整し、対象者の管理を改善する可能性がある。
Structured文章構造	前向き観察研究として計画され、ユニ/多変量Cox回帰分析を用いて、PFSとOSを主要評価項目として統計的に評価されている。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P (mCRPC対象者), I (177Lu-PSMA療法), C (既存治療), O (PFS/OSとCEAの関連)

はじめに：177Lu-PSMA療法とバイオマーカーの重要性

どうも、Beyond the Pixelです。転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は、ホルモン療法が効果を示さなくなった進行性の前立腺がんで、他の部位に転移している状態を指します。これは依然として致死性の高い疾患であり、診断から5年を超えて生存する対象者は約半数にとどまります。この疾患に対する標準治療は、テストステロン生成を抑制する薬理学的去勢（アンドロゲン除去療法、ADT）です。近年、mCRPCの治療法は急速に進歩しており、化学療法、アンドロゲン受容体経路阻害剤（ARPIs）、およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤（PARPis）が標準的な選択肢となっています。中でも、放射性リガンド療法（RLT）は最も注目すべき進歩の一つです。これは、前立腺がん細胞の表面に過剰発現するタンパク質である前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的とし、これに放射性同位体である177Lu（ルテチウム177）を結合させた薬剤（177Lu-PSMA）を投与する治療法です。この治療法は、その革新的な作用機序と良好な安全性プロファイルにより、臨床現場で大きな関心を集めています。特に、タキサン系化学療法を以前に受けた対象者の約半数で明確な臨床的利益が認められています。しかし、この治療から意味のある臨床的利益を得られる対象者は限られており、治療の最適な候補者を見つけるのに役立つ検証済みのバイオマーカーは不足しています。本研究は、既存の血清バイオマーカーが177Lu-PSMA療法を受けるmCRPC対象者の予後予測にどのように影響するかを評価することを目的としています。

研究デザインと評価されたバイオマーカー

本研究は、177Lu-PSMA療法を受ける142名のmCRPC対象者を対象とした生物学的観察前向き研究として実施されました。対象者は、組織学的または細胞学的に確認された前立腺がん、18歳以上、測定可能病変または非測定可能骨病変を有する去勢抵抗性疾患、RECIST 1.1またはPCWG3基準による以前の治療後の病勢進行、PSMA PET/CTによる病変部位へのPSMA取り込み陽性といった主要な選択基準を満たしていました。治療開始前7日以内に血液サンプルが採取され、ヘモグロビン（Hb）、アルカリホスファターゼ（ALP）、前立腺特異抗原（PSA）、癌胎児性抗原（CEA）などの臨床特性および日常的に利用可能な検査バイオマーカーが分析されました。

**Table 1.** Table 1 Main biomarkers were obtained from baseline sample blood and their normal range values. ALP, Alkaline phosphatase; CEA, Car cinoembryonic Antigen; CgA, Chromogranin A; g, gram; Hb, hemo globin; L, liter; N.A.: not applicable; NSE, Neuron-Specific Enolase; U, unit Baseline biomarker Normal range values Hb (g/dL) 13.5–17.0 Neutrophils (10^6/L) 2000–8000 Lymphocytes (10^6/L) 1000–4000 Platelets (10^9/L) 140–400 ALP (U/L) < 129 PSA (ng/mL) N.A. CEA (µg/L) < 5 CgA (µg/L) < 100 NSE (µg/L) < 16.3解説: この表は、ベースラインの血液サンプルから得られた主要なバイオマーカーと、それらの正常範囲値を示しています。ヘモグロビン（Hb）、アルカリホスファターゼ（ALP）、癌胎児性抗原（CEA）などが含まれます。

には、測定された主要なバイオマーカーとそれぞれの正常範囲値が示されています。

**Table 2.** Table 2 Main patients’ characteristics. ARPIs, androgen receptor pathway inhibitors; ECOG-PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; GBq, Giga Becquerel; IQR, Interquartile range; mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer; mHSPC, met astatic hormone-sensitive prostate cancer; no., number Characteristic No Median age – years (IQR) 65 (64–76) Stage at diagnosis – localized (M0) – metastatic (M1)**解説:** この表は、本研究に含まれた142名の対象者の主要な特性をまとめたものです。年齢、診断時のステージ、Gleasonスコア、以前の治療歴、病変部位、ECOG-PSスコア、投与量などが示されています。

には、対象者の主な特性がまとめられており、中央年齢は65歳、骨転移が88.7%に見られ、ドセタキセル曝露歴のある対象者が約半数を占めています。

**Table 3.** Table 3 Main biomarkers, their median values, IQR ranges, and the percentage of patients for whom the measurements are available. ALP, alkaline phosphatase; CEA, Carcinoembryonic Antigen; CgA, Chro mogranin A; g, gram; Hb, hemoglobin; IQR, Interquartile range; L, liter; NSE, Neuron-Specific Enolase; U, unit Baseline biomarker Median (IQR) % of patients with available results (from the global cohort of 142 patients) Hb (g/dL) 12.25 (11.2–13.3) 100% Neutrophils (10^6/L)**解説:** この表は、ベースラインの主要なバイオマーカーの各中央値と四分位範囲（IQR）、および測定結果が利用可能であった対象者の割合を示しています。Hb、ALP、PSA、CEA、NSE、CgAなどの値が記載されています。

は、各バイオマーカーの中央値と利用可能な結果の割合を示しています。これらのバイオマーカーは、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）との関連について、単変量および多変量Cox回帰分析を用いて評価されました。

主要な研究結果：CEAの予後予測能力

中央値で44.0か月の追跡調査期間において、PFSの中央値は7.0か月、OSの中央値は16.8か月でした。単変量解析では、以前のドセタキセル曝露歴がPFSの潜在的な予後バイオマーカーとして特定されました。血清バイオマーカーでは、PLR、ALP、PSA、およびCEAの高値がPFSの短縮と関連していました。具体的には、CEA高値はPFSの短縮と関連していました（p=0.03）。

**Figure 1.** Fig. 1 Kaplan-Meier PFS curves (with log-rank test p-value) of patients within the LuPSMA stratified by significant baseline clinical characteristics, with median survival values according to stratification解説: この図は、177Lu-PSMA療法を受けた対象者における、重要なベースライン臨床特性によって層別化された無増悪生存期間（PFS）のKaplan-Meier曲線とログランク検定のp値を示しています。ドセタキセル曝露歴の有無などがPFSに与える影響が視覚化されています。

は、PFS曲線を示しており、ドセタキセル曝露歴のある対象者でPFSが短い傾向が見られます。多変量Cox回帰分析で全ての臨床特性と血清バイオマーカーを統合した結果、以前のドセタキセル曝露歴（p=0.029）、低いHb値（p=0.047）、高いPSA値（p=0.008）、および高いCEA値（p=0.026）がPFSの独立した予後因子として残りました。 OSに関しては、中央値で16.8か月でした。単変量解析では、ほとんどのベースライン臨床特性と、低いHb値（p=0.014）、高いNLR（p<0.01）、PLR（p<0.01）、ALP（p<0.01）、PSA（p<0.01）、CEA（p=0.01）が高値でOSの短縮と関連していました。

**Figure 3.** Fig. 3 Kaplan-Meier OS curves (with log-rank test p-value) of patients within the LuPSMA stratified by significant baseline clinical charac teristics, with median survival values according to stratification解説: この図は、177Lu-PSMA療法を受けた対象者における、重要なベースライン臨床特性によって層別化された全生存期間（OS）のKaplan-Meier曲線とログランク検定のp値を示しています。ECOG-PSスコア、ドセタキセル曝露歴、骨病変の程度などがOSに与える影響が視覚化されています。

は、OS曲線を示しており、ECOG-PSスコアが高い対象者、ドセタキセル曝露歴がある対象者、および骨病変が多い対象者でOSが短い傾向が見られます。多変量解析後も、以前のドセタキセル曝露歴（p=0.037）、ALP（p=0.001）、PSA（p=0.002）、およびCEA（p=0.003）がOSと独立して関連していました。

**Table 4.** Table 4 Multivariable Cox regression analyses for PFS and OS, including baseline clinical characteristics and blood biomarkers (N = 128). ALP, Alkaline phosphatase; CEA, Carcinoembryonic Antigen; CgA, Chromogranin A; CI, confidence interval; ECOG-PS, Eastern Cooperative Oncol ogy Group Performance Status; Hb, hemoglobin; HR, hazard ratio; LLN, lower limit of normal; NSE, Neuron-Specific Enolase; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PLR, platelet-to-lymphocyte ratio; ULN, upper limit of normal Variable PFS OS HR 95% CI for HR p HR 95% CI for HR p ECOG PS (0 vs. 1–2) 0.99 0.63–1.56 0.96 0.69 0.43–1.11 0.12 Prior docetaxel exposure (no vs. yes) 0.61 0.40–0.95 0.029 0.60 0.37–0.97 0.037 Bone disease burden (low vs. high) 1.04 0.61–1.76 0.89 0.85 0.50–1.43 0.53 Visceral metastases (no vs. yes) 1.16 0.65–2.07 0.61 0.80 0.43–1.50 0.48 Dose (high vs. low) 1.36 0.81–2.28 0.25 0.91 0.54–1.54 0.72 Hb (≥ LLN vs. < LLN) 1.67 1.01–2.79 0.047 1.10 0.62–1.95 0.75 NLR (< 3 vs. ≥ 3) 1.18 0.70-2.00 0.54 1.08 0.62–1.86 0.79 PLR (< 210 vs. ≥ 210) 0.68 0.40–1.17 0.16 0.66 0.37–1.15 0.14 ALP (< ULN vs. ≥ ULN) 0.64 0.38–1.07 0.09 0.39 0.23–0.68 0.001 PSA (< median vs. ≥median) 0.54 0.35–0.86 0.008 0.45 0.27–0.75 0.002 CEA (< ULN vs. ≥ ULN) 0.54 0.31–0.93 0.026 0.38 0.21–0.72 0.003 CgA (< ULN vs. ≥ ULN) 0.82 0.56–1.21 0.31 1.06 0.70–1.63 0.77 NSE (< ULN vs. ≥ ULN) 0.88 0.58–1.34 0.56 0.99 0.63–1.54 0.96解説: この表は、ベースラインの臨床特性と血液バイオマーカーを含んだPFSおよびOSに関する多変量Cox回帰分析の結果を示しています。ハザード比（HR）、95%信頼区間、p値が記載されており、CEAがPFSおよびOSの独立した予後因子であることが示されています。

は、PFSとOSに関する多変量Cox回帰分析の結果を詳細に示しており、CEAがPFSおよびOSの独立した予後因子であることが確認されています。さらに、CEAを加えることで多変量モデルの全体的な適合度が有意に改善され（p=0.018）、モデルの識別能力（C-index）も0.732から0.742に向上しました。これは、CEAが既存の確立された予後因子を超えて、付加的な予後情報を提供することを示唆しています。また、PSA単独よりもCEAとPSAを組み合わせることでC-indexが0.652から0.694に増加し、CEAがPSAを超えて予後予測に貢献することが示されました。

他のバイオマーカーとの関連と臨床的意義

本研究では、177Lu-PSMA療法を受ける対象者におけるベースラインCEAが独立した予後バイオマーカーであることが主要な新規知見です。CEAは、特に大腸がんなどで一般的に用いられる腫瘍マーカーですが、前立腺がんを含む他の固形腫瘍でも上昇することがあります。これまでmCRPCにおけるCEAの予後に関するエビデンスは限られていましたが、本研究は177Lu-PSMA療法を受ける対象者にまでその知見を広げました。探索的分析では、ベースラインCEAとPSAレベルの間に有意な相関は認められませんでした（r=0.021, p=0.81）。CEAとクロモグラニンA（CgA）の間には弱い正の相関が観察されました（r=0.209, p=0.016）が、神経特異エノラーゼ（NSE）との相関は統計的に有意ではありませんでした。これらの結果は、CEAの予後価値が疾患の負荷や神経内分泌分化の既存マーカーとは独立している可能性を示唆しています。このことは、CEAが単に腫瘍の広がりを反映するだけでなく、より悪性度の高い腫瘍挙動を特徴とするmCRPCの生物学的に異なるサブセットを特定する可能性があることを示唆しています。PSAは単独で評価した場合、CEAよりも高い識別能力を示しましたが、CEAを追加することでモデルの識別能力が向上したことから、両バイオマーカーは相補的な予後情報を提供すると考えられます。したがって、CEAはベースラインリスク層別化においてPSAに取って代わるものではなく、その補助として活用されるべきです。また、他の臨床変数では、以前のドセタキセル曝露歴が、多変量解析においてPFSとOSの両方で独立した予後因子として残った唯一の要因でした。これは、以前に化学療法を受けた対象者が、より進行した治療抵抗性の疾患であることを示唆しており、その後のPSMA標的放射性リガンド療法後も転帰が悪くなる可能性があります。

**Table 5.** Table 5 Phase II-III trials testing 177Lu-PSMA in mCRPC patients with available results to date. ARSI, androgen receptor signaling inhibitor; GBq, Giga Becquerel; mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer; mos, months; pts, patients; SoC, standard of care Trial Setting Arms Median rPFS OS Ref VISION Phase III 831 pts解説: この表は、現在までに結果が報告されているmCRPC対象者を対象とした177Lu-PSMAを評価する第II相および第III相臨床試験の概要をまとめたものです。VISION、TheraP、PSMAfore、ENZA-p試験の設定、アーム、中央PFS、OSが比較されています。

は、これまでの主要な177Lu-PSMA臨床試験の概要を示しており、本研究の対象者集団がこれらの試験と概ね比較可能であったことを示しています。

研究の限界と今後の展望

本研究にはいくつかの限界があります。まず、本研究で採用された177Lu-PSMAの投与量は、現在推奨されているPluvicto®のレジメン（7.4 GBqを6週間ごとに最大6サイクル）よりも低かったことです。また、ベースラインCEAと投与量の間に統計的に有意な交互作用が観察されており、CEAの予後への影響が投与量レベルによって異なる可能性が示唆されています。しかし、この交互作用分析は探索的なものであり、仮説生成的なものと捉えるべきです。投与量は無作為に割り当てられておらず、低用量が臨床的に脆弱な対象者に予約されていた可能性があるため、交絡因子による影響を排除できません。したがって、この発見を、投与量がCEAの予後価値に対する治療修飾効果の証拠と解釈すべきではなく、現在承認されている投与レジメンで治療された独立したコホートでの検証が必要です。さらに、本研究は単施設での単アーム観察研究であるため、結果の一般化には限界があります。治療特異的な予測価値や、悪性度の高い生物学的特徴（例：Aggressive Variant Prostate Cancer、AVPC）との関係を調査するためには、さらなる研究が不可欠です。将来的に、血清バイオマーカーとゲノムプロファイリングを組み合わせた研究は、より正確な予後モデルの開発を促進し、177Lu-PSMA療法から最も利益を得られる対象者の選択を最適化するのに役立つでしょう。精密腫瘍学の時代において、バイオマーカー主導型臨床試験は、治療アルゴリズムを洗練し、177Lu-PSMAの利用を最適化するために不可欠です。

まとめ

転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は、近年の治療進歩にもかかわらず、依然として予後不良な疾患です。この状況下で、177Lu-PSMA放射性リガンド療法は承認された最初のRLTとして注目されていますが、対象者選択の改善と治療の最適化のためのバイオマーカーが強く求められています。本研究の知見は、日常的に利用可能な血清バイオマーカーが予後情報を提供するものの、177Lu-PSMA療法から恩恵を受ける対象者を確実に特定するまでには至らないことを示しています。しかし、悪性度の高い疾患生物学に関連する血清腫瘍マーカーは、予後不良で治療への本質的な抵抗性を持つ対象者を特定するのに役立つ可能性があります。本研究は、177Lu-PSMA療法を受ける対象者において、ベースラインCEAが潜在的な予後バイオマーカーであることを特定した最初の研究です。外部検証がなされれば、CEAは、この臨床状況におけるベースラインリスク層別化を改善するための、シンプルで安価で広く利用可能な補助的バイオマーカーとなる可能性があります。治療費が高額であることを考慮すると、堅牢なバイオマーカー主導型戦略を通じて、適切な対象者に適切なタイミングで177Lu-PSMA療法を適用することは、mCRPCの管理における主要な未解決のニーズの一つであり続けるでしょう。

用語集

mCRPC: 転移性去勢抵抗性前立腺がんの略称。ホルモン療法が効かなくなった進行性の前立腺がんで、他の部位に転移している状態。
177Lu-PSMA: ルテチウム177-PSMAの略称。前立腺がん細胞に特異的に結合するPSMAを標的とした放射性薬剤を用いた治療法。
バイオマーカー: 生体内の特徴を客観的に測定し、病気の診断や治療効果の予測に役立つ指標。
CEA: 癌胎児性抗原の略称。特定のがん（特に大腸がん）で上昇することが知られている腫瘍マーカーの一つ。
PFS: 無増悪生存期間の略称。治療開始から病気が進行しない、または死亡するまでの期間。
OS: 全生存期間の略称。治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間。
PSMA: 前立腺特異的膜抗原の略称。前立腺がん細胞の表面に多く発現するタンパク質。
放射性リガンド療法 (RLT): がん細胞に特異的に結合する分子に放射性同位体を結合させ、がん細胞を内側から照射して治療する方法。
ハザード比 (HR): 2つの群の間で、ある時点までにイベント（死亡や病気の進行など）が発生する相対的なリスクを示す統計量。
C-index: 一致指数の略称。予測モデルの識別能力を示す指標で、モデルの予測と実際のイベント発生との一致度を評価する。
タキサン系化学療法: ドセタキセルなど、がん細胞の増殖を阻害する作用を持つ抗がん剤。
アンドロゲン受容体経路阻害剤 (ARPIs): ホルモン療法の一種で、前立腺がんの増殖に必要な男性ホルモンの作用を阻害する薬剤。
アルカリホスファターゼ (ALP): 骨や肝臓に多く存在する酵素で、がんの骨転移などで血中濃度が上昇することがある。
PSA: 前立腺特異抗原の略称。前立腺がんの診断や治療効果のモニタリングに用いられる代表的な腫瘍マーカー。
NLR: 好中球リンパ球比の略称。血液中の好中球数とリンパ球数の比率で、全身性炎症や予後に関連するとされる。
PLR: 血小板リンパ球比の略称。血液中の血小板数とリンパ球数の比率で、全身性炎症や予後に関連するとされる。
Hb: ヘモグロビンの略称。赤血球に含まれる酸素運搬タンパク質。貧血の指標となる。
CgA: クロモグラニンAの略称。神経内分泌腫瘍のマーカーとして知られる。
NSE: 神経特異エノラーゼの略称。神経内分泌腫瘍のマーカーとして知られる。
ECOG-PS (PS): 対象者の全身状態を示す指標で、治療の適応判断などに用いられる。