線維症の非侵襲イメージング新時代：PETトレーサー[68Ga]Ga-ATH001の安全性と体内動態

9月 10, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Biodistribution and radiation dosimetry of the PDGFRβ targeting PET tracer [68Ga]Ga-ATH001
European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging｜被引用数: 0（2026年9月10日時点）

線維症は、多くの慢性疾患の進行において重要な役割を果たす病態であり、その活動性を非侵襲的に評価する技術は、診断と治療の両面で大きな進歩をもたらす可能性があります。この度、欧州核医学分子イメージングジャーナルに掲載された研究では、PDGFRβを標的とする新しいPETトレーサー「[68Ga]Ga-ATH001」がヒトにおいて初めて評価されました。本記事では、このトレーサーの体内での分布、安全性、および放射線量に関する貴重な初期データがどのように提示されたのかを、専門家の視点から詳しく解説します。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	少数の健常者とMASH対象者で実施されており、最初のヒト安全性評価として現実的な規模である。
Ethical倫理面	研究はスウェーデンの倫理審査機関と医薬品庁の承認を得ており、倫理基準とGCPに準拠して実施された。
Interesting面白さ	活動性組織線維症の非侵襲的評価という満たされていない医療ニーズに応える興味深いアプローチである。
Novel新規性	PDGFRβを標的とする[68Ga]Ga-ATH001のヒトにおける生体内分布と放射線線量データは今回が初めての報告である。
Relevant切実さ	線維症は多くの慢性疾患の主要な要因であり、その活動性を評価するツールは臨床的に高い関連性を持つ。
Measurable測定可能性	PETトレーサーにより、PDGFRβ発現の非侵襲的定量が可能であり、放射線量も正確に算出されている。
Modifiable派生・改善	トレーサーの良好なドシメトリーと安全性プロファイルは、疾患進行の長期モニタリングのための繰り返し検査を可能にする。
Structured文章構造	研究デザイン、対象者、撮像プロトコル、データ解析、結果が明確に提示されており、構造がしっかりしている。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P: 健常者およびMASH対象者。I: [68Ga]Ga-ATH001（PDGFRβ標的PETトレーサー）静脈内投与。C: なし。O: 生体内分布、放射線ドシメトリー、安全性。

はじめに：線維症の課題と非侵襲イメージングの必要性

どうも、Beyond the Pixelです。慢性炎症性疾患や線維性疾患において、組織の線維化とリモデリングは重要な特徴です。これは、コラーゲンなどの細胞外マトリックス（ECM）成分が過剰に沈着し、瘢痕形成、組織の硬化、構造の破壊を引き起こすプロセスです。線維症は、持続的な組織損傷や炎症から発生し、通常の創傷治癒が不規則になることで進行します。代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）を含む様々な病因の疾患において、組織線維症は中心的な要因となっています。現在、活動性の組織線維症を非侵襲的に評価する方法には、緊急かつ満たされていないニーズがあります。これは、診断の改善、対象者の層別化、および新しい抗線維症介入の長期モニタリングのために不可欠です。本日は、この重要な課題に対し、新たな可能性を提示するPETトレーサーに関する研究をご紹介します。

[68Ga]Ga-ATH001とは？

[68Ga]Ga-ATH001は、PDGFRβを標的とするAffibody分子です。PDGFRβ（血小板由来増殖因子受容体β）は、血管周囲細胞の広く受け入れられているマーカーであり、広範な線維性病変や組織リモデリングに関連しています。肝線維症における細胞外マトリックス沈着の主要な供給源である活性化肝星細胞でPDGFRβが強く上方制御されることが知られています。したがって、PDGFRβを標的とすることは、肝疾患の重症度や活動性線維症形成の非侵襲的なPETイメージングにとって、潜在的な戦略となります。このトレーサーは、肝臓、肺、心臓、腫瘍間質など、様々な適応症における活動性線維症形成の一般的なPETマーカーとして臨床開発が進められています。本論文では、健常者およびMASHの対象者における、この[68Ga]Ga-ATH001のヒト初の体内分布と放射線ドシメトリーデータが発表されました。

研究方法：初のヒト試験での安全性評価

この研究では、[68Ga]Ga-ATH001の放射線ドシメトリーが、進行中のヒト初の臨床研究（NCT06562361）の2つのサブコホートで評価されました。具体的には、健常な対象者（n=3、男性1名、全員22歳、体重64～73kg）と、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）の対象者（n=3、男性3名、54～65歳、体重75～108kg）が含まれています。各対象者には、約2.5 MBq/kgの[68Ga]Ga-ATH001が静脈内投与され、投与後最大3時間まで全身PET撮像が行われました。吸収線量係数およびICRP 103に基づく実効線量は、IDAC DOSE 2.1を用いて計算されました。研究はスウェーデン医薬品庁およびスウェーデン倫理審査機関の承認を受け、GCPおよびヘルシンキ宣言に準拠して実施されました。全対象者は、トレーサー投与前、投与中、投与後に安全モニタリングを受けました。

結果：安全性と体内動態のデータ

この研究の主要な結果は、[68Ga]Ga-ATH001の体内分布、放射線ドシメトリー、および安全性プロファイルに関するものでした。主要な知見は以下の通りです。

トレーサーの体内分布と排出

[68Ga]Ga-ATH001は、健常な対象者とMASHの対象者の両方で、迅速な体内分布を示し、その後ほとんどの組織から速やかに排出されました。投与から2時間後には、腎臓と膀胱（主要な排泄経路）への取り込み、およびPDGFRβを発現する脾臓への取り込みのみが残存しました。例えば、健常な対象者の肝臓への取り込みは背景レベルに近づきました。しかし、MASHの対象者の肝臓への取り込みは、健常な対象者と比較して高かったことが観察されました（投与2時間後でMASH対象者のSUVは4.0±0.6に対し、健常対象者は2.8±0.1、p<0.05）。この高い肝臓への取り込みは、MASHの対象者で進行中の肝線維症形成による活性化肝星細胞におけるPDGFRβの上方制御に起因すると考えられます。なお、主要な排泄経路は腎臓と膀胱のみでした。

放射線量評価

臓器における初期のトレーサー取り込みが最も高かったのは、腎臓、脾臓、膵臓、肝臓、血液などでした。ICRP 103に基づく[68Ga]Ga-ATH001の性別平均実効線量は0.028 ± 0.002 mSv/MBqでした。線量制限臓器は腎臓であり、男性で0.34 ± 0.03 mGy/MBq、女性で0.46 ± 0.02 mGy/MBqの吸収線量を示しました。2 MBq/kgを目標とする投与量の場合、性別平均実効線量は4.1 mSvとなり、腎臓への吸収線量は男性で50.1 mGy、女性で55.2 mGyと推定されます。健常者とMASHの対象者間で、個々の組織の吸収線量や実効線量に統計的に有意な差は認められませんでした。この実効線量は、他の68Ga標識Affibody分子と比較可能であり、一般的なPET製剤である[18F]FDGや[68Ga]Ga-DOTATOCよりわずかに高い値です。

**Table 1.** Table 1 Absorbed and effective dose coefficients for [68Ga]Ga-ATH001 Organ Female (N = 2) (mean ± SD, mGy/MBq)**解説:** この表は、[68Ga]Ga-ATH001の各臓器における吸収線量係数と、全身に対する実効線量係数を性別ごとに示しています。データは、女性（N=2）と男性（N=4）の対象者から得られた平均値と標準偏差で表示されており、各臓器がどれだけの放射線を受けるかをミシグレイ/メガベクレル（mGy/MBq）単位で示しています。全身の実効線量係数は0.028 ± 0.002 mSv/MBqです。

安全性プロファイル

対象者は投与後最大24時間までモニタリングされました。すべての対象者はトレーサー投与を良好に許容し、有害事象は記録されませんでした。最大約70 µg（約0.9 µg/kg）の前駆体ペプチドの投与に関連する副作用は報告されず、許容可能な安全性プロファイルが示されました。

考察：[68Ga]Ga-ATH001の可能性と今後の展望

[68Ga]Ga-ATH001は、低バックグラウンドでほとんどの組織から迅速に排出される全身の体内分布データを示しました。これは、肝臓、心臓、肺など、線維症に頻繁に罹患する臓器を含みます。排泄経路は腎臓と膀胱のみであり、これは他の68Ga標識DOTA結合Affibody分子と同様の挙動です。腎皮質における強い取り込みは、腎尿細管による大きなペプチドベースの放射性トレーサーの再吸収と、その後の細胞内トラッピングに起因しており、腎臓が線量制限臓器となった理由とされています。MASHの対象者における肝臓への高い取り込みは、MASHにおける進行中の肝線維症形成によるPDGFRβの上方制御によるものと考えられます。この肝臓への取り込みについては、現在進行中の臨床研究（NCT06562361）において、MASHの異なる病期にある追加の対象者でさらに調査される予定です。報告された時間積分活動係数（TIAC）の主な不確実性の原因は、測定されたデータの外挿と、代表的な臓器部分における活動濃度を全臓器の活動にスケーリングすることにあります。しかし、35分間の動的スキャンとそれに続く最大3時間後までの全身イメージングというスキャンプロトコルにより、外挿の必要性は最小限に抑えられました。本研究の dosimetry profileは、規制および倫理的要件に従って、対象者における繰り返し長期的なイメージングを可能にする可能性があります。結論として、[68Ga]Ga-ATH001は、活動性組織線維症の非侵襲的PETマーカーとして、さらなる臨床開発を支持する良好なドシメトリーと安全性プロファイルを示しています。[68Ga]Ga-ATH001 PETは、健康および疾患におけるPDGFRβ組織発現に関する概念的に新しい長期研究を可能にするでしょう。

まとめ

[68Ga]Ga-ATH001は、PDGFRβを標的とする新しいPETトレーサーであり、活動性の組織線維症を非侵襲的にイメージングする可能性を秘めています。今回のヒト初の研究では、その体内分布、放射線ドシメトリー、および安全性が評価されました。結果として、迅速な体内分布と排出、腎臓を線量制限臓器とする許容範囲内の実効線量、そして副作用のない良好な安全性が確認されました。特に、MASHの対象者では肝臓へのトレーサー取り込みが高く、これは病態と関連するPDGFRβの発現亢進を示唆しています。これらのデータは、[68Ga]Ga-ATH001が活動性線維症の繰り返し可能な非侵襲的PETマーカーとして、今後の臨床開発を強く支持するものです。この新しいトレーサーの登場により、線維症性疾患の診断や治療モニタリングが大きく前進することが期待されます。

用語集

Affibody分子: 特定の標的分子に高い親和性で結合するように設計された小型のタンパク質分子。
PDGFRβ: 血小板由来増殖因子受容体βの略。線維症の進行に関わる細胞の表面に存在するタンパク質。
PET: 陽電子放出断層撮影の略。放射性薬剤（トレーサー）を体内に投与し、その分布を画像化する核医学検査。
線維症: 組織が損傷や炎症により硬くなり、機能が低下する状態。過剰なコラーゲンなどが蓄積する。
MASH: 代謝機能障害関連脂肪性肝炎の略。非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の新しい名称。肝臓に脂肪が蓄積し、炎症や線維化を伴う病態。
ドシメトリー: 放射性物質が体内で生成する放射線量を評価・測定すること。
実効線量: 全身の各臓器が受ける放射線量を、その臓器の放射線感受性に応じて重み付けし、全身への影響を合計した値。単位はmSv（ミリシーベルト）。
吸収線量: 組織や臓器が実際に吸収した放射線のエネルギー量。単位はmGy（ミリグレイ）。
トレーサー: PET検査などで体内に投与される微量の放射性薬剤。特定の生体分子やプロセスを追跡するために用いられる。
体内動態: 薬剤やトレーサーが体内でどのように分布し、代謝され、排泄されるかという過程。
SUV: Standardized Uptake Value（標準化取り込み値）の略。PET画像における薬剤の組織への取り込みを定量的に示す指標。
ICRP 103: 国際放射線防護委員会（ICRP）が2007年に勧告した放射線防護に関するガイドライン。