大規模肝細胞がんに対する当日イットリウム90ラジオエンボリゼーション：効率と安全性を両立する新たな挑戦

10月 11, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Same-Day Radioembolization for Large Hepatocellular Carcinoma (≥ 5 cm) Using Yttrium-90 Resin Microspheres: Protocol for a Multicenter Prospective Registry Study (ISTAR-01)
CardioVascular and Interventional Radiology｜被引用数: 0（2026年10月9日時点）

肝細胞がん（HCC）の治療法として注目されるイットリウム90（Y-90）ラジオエンボリゼーション。通常は複数日にわたる手続きが必要ですが、この新しい研究プロトコル「ISTAR-01」は、大規模なHCCを持つ対象者に対して、診断から治療までを同日中に完結させる「当日治療」の技術的実現可能性と臨床的結果を評価することを目指しています。特に、肺への放射線量リスクを低減するための画像診断に基づく詳細なスクリーニング方法が導入されている点が特徴です。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	画像診断に基づき肺シャント率が低いと予測される大規模HCCに対する同日TAREの技術的実現可能性を評価する。
Ethical倫理面	対象者からインフォームドコンセントを取得し、多施設共同で実施される前向き研究プロトコルであり倫理的に適切。
Interesting面白さ	大規模HCCに対する同日ラジオエンボリゼーションの実現可能性と臨床的アウトカムを示す初の多施設前向き研究である。
Novel新規性	従来は同日治療が困難とされた大規模HCCに対し、画像所見による選別で実現可能性を探る点が新規性が高い。
Relevant切実さ	大規模HCCの対象者にとって、治療待ち時間の短縮、通院負担の軽減、医療効率の向上に貢献する可能性がある。
Measurable測定可能性	主要評価項目は同日治療の成功率、副次評価項目はORR、PFS、OS、治療関連毒性であり定量的に測定可能。
Modifiable派生・改善	同日治療の安全性と有効性が示されれば、大規模HCC治療のワークフロー改善につながる可能性がある。
Structured文章構造	多施設共同、前向き、オープンラベル、単群のレジストリ研究として明確なプロトコルに基づき実施される。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	大規模HCC対象者（P）、当日Y-90ラジオエンボリゼーション（I）、従来の複数日治療（C）、同日治療の成功率、ORR、PFS、OS、安全性（O）。

はじめに：肝細胞がん治療の未来を拓く「当日治療」の可能性

どうも、Beyond the Pixelです。肝細胞がん（HCC）の治療法として注目されているのが、イットリウム90（Y-90）ラジオエンボリゼーション（TARE）です。これは、イットリウム90という放射性物質を搭載した微小球を肝動脈から注入し、腫瘍に放射線を集中させて治療する方法を指します。従来、このTAREは、計画のための血管造影とテクネチウム-99m マクロアグレゲートアルブミン（99mTc-MAA）シンチグラフィー（イットリウム90微小球の注入前に、その分布や肺シャント率を予測するために行われる模擬検査）を最初に行い、その1～2週間後に実際の治療を行うという二段階のアプローチが一般的でした。この時間差は、対象者にとって治療への不安や病状進行のリスク、複数回の通院による負担などを引き起こす可能性がありました。これに対し、計画から治療までを同日中に完結させる「当日TARE」という新しいワークフローが注目されています。当日TAREは、マッピングから治療までの期間を短縮することで、その間に腫瘍が進行したり、対象者の状態が悪化して治療が中断されたりするリスクを最小限に抑えることができます。また、肺シャント率（LSF：肝臓に注入された放射性微小球が、肺へと流れ込んでしまう割合。LSFが高いと肺への放射線曝露リスクが増加する）の変化といった問題も回避しやすくなります。加えて、通院回数の減少は対象者の利便性を高め、医療施設にとってもスケジューリングの複雑さを軽減し、効率を向上させるメリットがあります。特に、オンサイトで線量調整が可能な樹脂製微小球が、この当日治療戦略に適しているとされています。しかし、これまでの当日TAREの研究は、主に比較的小規模なHCCや厳選された対象者に焦点を当てており、腫瘍が5cm以上の大規模なHCCに対するエビデンスは限られていました。大規模HCCは、肺シャント率が高くなる傾向があり、これが放射線肺臓炎のリスクを高めるため、同日治療においてはより慎重なLSF予測が不可欠とされてきました。この背景のもと、本研究プロトコルISTAR-01は、画像所見に基づいてLSFが低いと予測される大規模HCCの対象者に対し、当日Y-90ラジオエンボリゼーションの技術的実現可能性と臨床的アウトカムを前向きに評価することを目的としています。著者らは、高LSFを示唆する画像所見がない大規模HCCの対象者であれば、同日TAREが安全に実施でき、良好な臨床成績が得られると仮説を立てています。

研究デザイン：大規模肝細胞がんに対する当日TAREの実現可能性を探る

ISTAR-01は、韓国の5つの三次紹介医療施設で実施される、前向き、多施設共同、オープンラベル、単群のレジストリ研究です（ClinicalTrials.gov識別子：NCT06944483）。この研究では、大規模な肝細胞がん（5cm以上）で、肝機能が良好なChild–Pugh class A（肝機能の状態を分類する指標の一つで、最も良好な状態）の成人対象者を登録します。ただし、高LSFを示唆する画像所見がある対象者は除外されます。高LSFを示唆する画像所見には、肝静脈浸潤、早期肝静脈造影、経頸静脈的肝内門脈大循環シャント（TIPS）、そして直径3mm以上の異形成腫瘍内血管（dysmorphic intratumoral vessels：腫瘍内にみられる、不規則で蛇行した異常な血管。高い肺シャント率と関連することが知られている）などが含まれます。研究に登録された対象者は、当日中に計画のための血管造影、コーンビームCT、そして99mTc-MAAの注入を受けます。その後、線量計算と安全性の基準が満たされれば、Y-90ラジオエンボリゼーションが同日中に実施されます。対象者は治療後少なくとも12ヶ月間、定期的な臨床評価と画像評価でフォローアップされます。

**Table 1.** Table 1 Full inclusion and exclusion criteria解説: ISTAR-01試験の対象者の選択基準と除外基準の詳細を示す表です。腫瘍サイズ、肝機能、肺シャント率を示唆する画像所見の有無、その他の血液検査値などが具体的に示されています。

この研究の主要評価項目は、計画された同日治療を線量評価後に成功裏に完了できた対象者の割合であり、これは本研究の実用的な目標を直接的に反映するものです。副次評価項目には、3ヶ月および6ヶ月時点での客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および治療関連毒性（CTCAE version 5.0という国際的な基準を用いて評価）が含まれます。また、治療後12ヶ月以内のラジオエンボリゼーション誘発性肝疾患や放射線肺臓炎の発生率も評価されます。画像診断による治療反応は、盲検化された独立した中央判定によって評価されます。

当日治療の具体的な流れと線量管理

同日TAREの手順は、樹脂製微小球（SIR-Spheres）を使用することで、治療薬のオンサイトでの線量調製を可能にしています。治療当日は、まず肝動脈の解剖学的構造を評価し、治療対象となる血管を特定するために肝血管造影とコーンビームCTが実施されます。その後、目的の治療部位に99mTc-MAAが動脈内投与され、対象者は大腿動脈シースを留置したまま核医学部門へ移動します。MAA注入後1時間以内に、平面シンチグラフィーとSPECT/CT画像が取得されます。その後、対象者は血管造影室に戻り待機します。この待機期間中に、専門家は治療前のCT/MRIおよびコーンビームCTからの体積情報、さらにSPECT/CTから得られたLSFと腫瘍対正常肝比率に基づいて、専用ソフトウェア（Simplicit90Y）を用いて放射線量を処方します。核医学の技術者は20分以内に治療薬の調製を完了し、血管造影室に届けます。SPECT/CT取得完了後1時間以内にTARE手技が開始されます。

**Figure 1.** Fig. 1 Patient timeline in the ISTAR-01 trial解説: ISTAR-01試験の対象者の治療スケジュールを示す図です。上部には同日治療の流れ（血管造影室から核医学部門への移動、線量計算、治療薬の調剤、Y-90 TAREの実施まで）が時間軸で示されており、下部には登録日から12ヶ月後までの臨床評価と画像評価のフォローアップが示されています。

治療は、推定される腫瘍吸収線量が100Gy以上、推定される肺線量が15Gy以下（アジア人男性では肺質量800g、アジア人女性では600gと仮定）という線量測定基準が満たされた場合にのみ、同日中に進行します。これらの基準が達成できない場合、その日のTAREは実施されず、代替治療が推奨されます。治療の翌朝には、実際の吸収線量分布を確認するために、治療後のY-90 PET/CTが実施されます。

統計的アプローチと目標対象者数

過去の研究では、直径3mm以上の異形成腫瘍内血管がない対象者では、LSFが20%以下である確率が96%を超えることが示されています。しかし、非常に大規模な腫瘍（13cm以上）の場合、腫瘍吸収線量100Gyを目標とした際に、LSFが10～20%であっても推定肺線量が15Gyを超える可能性があります。これらの要因を考慮し、ISTAR-01に登録される対象者の90%が同日治療を許可する線量測定基準を満たすと推定されています。この90%の成功率を仮定し、誤差範囲5%、95%信頼水準で実現可能性を評価するためには、合計139名の対象者が研究に登録される必要があります。客観的奏効率（ORR）の比較にはカイ二乗検定が、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）の評価にはカプラン・マイヤー法が、群間の比較にはログランク検定が用いられます。統計的有意性は両側P値0.05未満とされます。

考察：なぜこの研究が重要なのか

ISTAR-01は、これまで同日治療が非現実的と考えられてきた大規模HCCの対象者に限定して、同日TARE戦略を評価する初の多施設前向き研究です。この研究の際立った特徴の一つは、明確な画像診断に基づく対象者の選定戦略です。肝静脈腫瘍血栓、早期肝静脈造影、直径3mm以上の異形成腫瘍内血管、経頸静脈的肝内門脈大循環シャントという4つの画像所見が除外基準として前向きに適用され、LSFが低い可能性の高い対象者を意図的に選別します。特に異形成腫瘍内血管は、5cmを超えるHCCの約半数に見られるとされ、その不在は同日治療の適格性を判断する上で実用的な非侵襲的指標となります。もう一つの特徴は、線量測定の同日意思決定への統合です。大規模HCCでは、単に治療を進めるだけでなく、臨床的に意味のある腫瘍殺傷線量を確実に届けることが重要です。同日治療に指定された線量測定の閾値、すなわち予測される平均腫瘍吸収線量100Gy以上と推定肺線量15Gy以下は、有効性と安全性の両方を確保するために設定されました。ISTAR-01は、定性的な画像バイオマーカーと定量的な画像バイオマーカーの間の橋渡しとなる可能性も秘めています。現在のプロトコルは視覚的に評価される高LSFの特徴に依存していますが、自動化されたCTベースの腫瘍内動脈様体積測定に関する最近の研究は、より客観的なツールが利用可能になることを示唆しています。この研究は、将来的にこれらの定量的バイオマーカーを同日ワークフローの選定に組み込む研究に情報を提供するでしょう。また、大規模HCCに焦点を当てていますが、画像ガイド下同日TAREの概念は転移性肝腫瘍にも応用できる可能性があります。転移性腫瘍では通常、異形成腫瘍内血管がみられないため、肺シャント率がより低く、予測しやすい場合があり、同日ワークフローがより広く適用できるかもしれません。

研究の限界と今後の展望

この研究にはいくつかの限界があります。まず、単群レジストリ研究であるため、同日TAREと従来の複数日ワークフローとの直接的な比較は行われません。正式な比較有効性については、今後のランダム化比較試験で検討される必要があります。次に、高LSFを示唆する画像所見を持つ対象者は登録前に除外されるため、本研究は選別されていない大規模HCC集団における肺シャントの画像予測因子や独立した危険因子を評価するようには設計されていません。むしろ、画像に基づく選定戦略は、同日ワークフローに適した対象者を意図的に選別するために組み込まれました。したがって、本研究の結果は、事前に選定された合理化された治療戦略の実現可能性を示すエビデンスとして解釈されるべきであり、肺シャントリスク因子自体の検証としてではありません。第三に、この研究は韓国の5つの三次紹介医療施設で実施されており、他の医療環境への一般化可能性には外部検証が必要です。しかしながら、このデザインは、より広範な比較試験を行う前の、実現可能性、安全性、初期のがん治療成績の最初の前向き評価としては適切です。

結論：大規模HCC治療の新たなスタンダードへ

ISTAR-01は、肺シャント率が低いことを示唆する画像基準によって選別された大規模HCCの対象者に対し、Y-90樹脂微小球を用いた同日TAREの実施を評価するためにデザインされた前向き多施設レジストリ研究です。この研究が成功すれば、これまで非現実的とされてきたHCC集団に対し、合理化されたワークフローが安全かつ効果的に適用できることを示す初の信頼できる前向きエビデンスが提供され、将来の同日TAREの洗練と標準化のための基盤となるでしょう。大規模HCC治療における対象者の負担軽減と医療効率の向上に、この研究が大きく貢献することが期待されます。

用語集

イットリウム90（Y-90）ラジオエンボリゼーション（TARE）: イットリウム90という放射性物質を搭載した微小球を肝動脈から注入し、腫瘍に放射線を集中させて治療する方法。
肝細胞がん（HCC）: 肝臓に発生するがんの一種で、肝細胞ががん化したもの。
肺シャント率（LSF）: 肝臓に注入された放射性微小球が、肺へと流れ込んでしまう割合。LSFが高いと肺への放射線曝露リスクが増加する。
Child–Pugh class A: 肝機能の状態を分類する指標の一つで、肝機能が最も良好な状態を示す。
テクネチウム-99m マクロアグレゲートアルブミン（99mTc-MAA）シンチグラフィー: イットリウム90微小球の注入前に、その分布や肺シャント率を予測するために行われる模擬検査。
異形成腫瘍内血管（dysmorphic intratumoral vessels）: 腫瘍内にみられる、直径3mm以上の不規則で蛇行した異常な血管。高い肺シャント率と関連することが知られている。
mRECIST: 肝細胞がんの治療効果を評価するための画像診断基準。
CTCAE: 治療によって発生する副作用（有害事象）の重症度を分類するための国際的な基準。