進行性前立腺がんに対する「減量」放射性リガンド療法：治療効果と忍容性の新たな地平

August 12, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Deescalated²²⁵Ac-PSMA-617 Versus¹⁷⁷Lu/²²⁵Ac-PSMA-617 Cocktail Therapy: A Single-Center Retrospective Analysis of 233 Patients
Journal of Nuclear Medicine｜被引用数: 32（2026年8月12日時点）

進行性の転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）に対する治療として注目されるPSMA（前立腺特異的膜抗原）標的放射性リガンド療法（PSMA-TAT）。特に強力なアクチニウム225（AcPSMA）は高い抗腫瘍活性を持つ一方で、口渇などの副作用が課題でした。今回ご紹介する研究では、AcPSMAの用量を減量した単独療法と、ルテチウム177（LuPSMA）とのカクテル療法を比較。口渇の忍容性を高めつつ、従来の治療と同等の治療効果が維持できる可能性を示し、mCRPC対象者の治療選択肢を広げる重要な知見が報告されました。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	単一施設の後ろ向き分析であり、実際の臨床データを用いて比較的容易に実施されました。
Ethical倫理面	コンパッショネートケア規定の下で実施され、対象者は実験的性質を理解し同意しています。
Interesting面白さ	進行性前立腺がんに対する新しい減量レジメンの忍容性と効果を評価し、口渇の課題克服に貢献します。
Novel新規性	これまでの高用量AcPSMAレジメンと比較して、減量またはカクテル療法における忍容性と同等の抗腫瘍活性を示しました。
Relevant切実さ	進行性前立腺がんの対象者の治療効果を維持しつつ、重要な副作用である口渇を軽減する可能性を示します。
Measurable測定可能性	主要評価項目としてPSA反応率と全生存期間、副次評価項目として口渇の発生率が設定されました。
Modifiable派生・改善	AcPSMAの用量を減量する単独療法と、LuPSMAとのカクテル療法という2つの異なる治療戦略が評価されました。
Structured文章構造	AcPSMA単独療法群とAcPSMA/LuPSMAカクテル療法群に分け、過去の知見と比較する後ろ向き研究です。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P: 進行性前立腺がん対象者、I: 減量AcPSMA単独またはAcPSMA/LuPSMAカクテル療法、C: 従来のAcPSMA高用量レジメン/LuPSMA標準療法、O: 口渇忍容性、PSA反応、全生存期間。

はじめに

どうも、Beyond the Pixelです。進行性の前立腺がん、特に転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）は、治療が難しい疾患の一つです。近年、前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的とした放射性リガンド療法（PSMA-TAT）が注目を集めています。特に、アルファ線放出核種であるアクチニウム225（225Ac）を用いたPSMA-617（AcPSMA）は、その高い抗腫瘍活性から期待されています。しかし、これまでの高用量レジメンでは、口渇（xerostomia）といった副作用が課題となっていました。本記事では、AcPSMA単独療法およびルテチウム177（177Lu）-PSMA-617（LuPSMA）とのカクテル療法における、減量された治療活動がどのように効果と忍容性に影響するかを評価した、Journal of Nuclear Medicineに掲載された画期的な研究についてご紹介します。

PSMA-TATの背景と口渇の問題

2014年に導入されたPSMA-TATは、進行性mCRPCの対象者にとって新たな希望となりました。初期のAcPSMA療法では、体重1kgあたり100kBqの用量が提案され、良好な腫瘍制御期間が報告されていました。しかし、このプロトコルでは、累積治療サイクル数が増加するにつれて唾液腺毒性が増加し、治療効果を示していた対象者の10%が耐えがたい口渇のために治療を中断するという問題がありました。これにより、より忍容性の高い治療戦略の必要性が浮上しました。研究グループは、以前の用量設定が高腫瘍量対象者に基づいていたため、低・中程度の腫瘍量対象者では最大忍容用量を過大評価していた可能性があると考えました。これにより、治療活動を減量するアプローチが検討されることになります。

**Table 2.** TABLE 2 Overview of Available Literature About AcPSMA Monotherapy or Combination Therapy解説: 本表は、AcPSMA単独療法または併用療法に関する既存の文献の概要を示しています。各文献の対象者数、治療活動、サイクル数、PSA反応率、全生存期間中央値（mOS）、および以前のLuPSMA治療の有無が記載されています。

研究デザインと対象者

本研究は、2014年1月からハイデルベルク大学病院でAcPSMA治療を受けたすべての対象者の医療記録を遡及的に分析した単一施設の後ろ向き研究です。以前に発表された対象者は除外され、合計233名の対象者が評価されました。これらの対象者は、異なる治療戦略を持つ2つのサブグループに分けられました。グループ1（104名）は、AcPSMAを減量された単独療法として受けました（中央値6MBq）。グループ2（129名）は、AcPSMA（中央値4MBq）とLuPSMA（4GBq）のカクテル療法を受けました。ベースライン特性、血清PSA（前立腺特異抗原）反応、および全生存期間が、過去の適切な対照群と比較されました。すべての治療は、コンパッショネートケア（人道的見地から未承認薬などを使用する治療）の規定のもと実施され、対象者は治療の実験的性質について書面でインフォームドコンセントを得ています。

**Table 1.** TABLE 1 Patient Characteristics for AcPSMA Monotherapy Group and AcPSMA and LuPSMA Cocktail Group解説: 本表は、AcPSMA単独療法群とAcPSMAおよびLuPSMAカクテル療法群の対象者のベースライン特性をまとめたものです。年齢、ECOGスコア、PSA値、臓器転移の部位などが示されており、両グループの対象者特性を比較することができます。

治療レジメンと追跡調査

治療活動は、専門家たちがこれまでの幅広い臨床経験に基づき、各対象者の予後と進行速度を考慮して個別に決定されました。治療決定は主に2つのコンセプトに分類されます。一つは「動的減量」アプローチで、最初のサイクルは固定された標準治療活動（8MBqまたは6MBqのAcPSMA）で行い、PSA反応や臨床反応に応じて、後続サイクルで治療活動を2MBqずつ減量しました。もう一つは、約4GBqのLuPSMAと4MBqのAcPSMAを組み合わせるカクテル療法です。いずれのコンセプトも、8～9週間ごとに3サイクル治療を行うことを意図していました。治療中の標準的なアンドロゲン除去療法や骨保護薬は継続され、その他のmCRPC関連療法は中止されました。PSAは初回治療サイクル後8週目と16週目に測定され、PSA反応率と全生存期間（OS）が評価されました。

主要な研究結果

合計287名の治療対象者のうち、以前に発表された54名を除外した233名が評価されました。AcPSMA単独療法群では104名が治療を受け、そのうち55名（53%）でPSAレベルが50%以上低下する最良のPSA反応を示しました。カクテル療法群では129名が治療を受け、74名（57%）でPSAレベルが50%以上低下する最良のPSA反応を示しました。両グループ間でPSA反応に統計的に有意な差はありませんでした（P=0.49）。

**Figure 1.** FIGURE 1. Waterfall graphs of best PSA response. (A) Of 104 patients receiving AcPSMA mono- therapy, 55 had PSA decline of .50% (green); 16 had stable disease, deﬁned by PSA decrease of ,50% up to PSA increase of ,20% (blue); 17 had PSA progression (red); and 16 were follow-up losses (purple). (B) Of 129 cocktail group patients, 74 had PSA decline of .50% (green), 36 had sta- ble disease (blue), 17 had PSA progression (red), and 12 were follow-up losses (purple).解説: 本図は、最良のPSA反応を示すウォーターフォールグラフです。(A) AcPSMA単独療法を受けた104名の対象者のうち、55名が50%以上のPSA減少を示しました。(B) カクテル療法群の129名の対象者のうち、74名が50%以上のPSA減少を示しました。

全生存期間と忍容性

全生存期間の中央値（mOS）は、AcPSMA単独療法群で9ヶ月、カクテル療法群で15ヶ月でした。骨髄浸潤の有無がOSに有意に影響することが示されたため、骨髄浸潤の対象者割合が単独療法群で有意に高かったことを考慮して、予後不良のベースライン特性を調整したプロペンシティスコアマッチドペア分析が適用されました。この調整後、両レジメン間のmOSに有意な差は認められませんでした（P=0.174）。

**Figure 3.** FIGURE 3. Kaplan–Meier curves for AcPSMA monotherapy group with mOS of 9mo (95% CI, 7.18–10.82) (A) and for AcPSMA and LuPSMA cocktail group with mOS of 15mo (95% CI, 10.93–19.02) (B).解説: 本図は、カプラン・マイヤー曲線による全生存期間（OS）を示しています。(A) AcPSMA単独療法群のmOSは9ヶ月でした。(B) AcPSMAとLuPSMAカクテル療法群のmOSは15ヶ月でした。

治療中の急性副作用は観察されず、536回の治療中37回（7%）で骨病変における軽度から中程度の疼痛のフレアアップ（一時的な悪化）が最初の48時間で報告されました。軽度の口渇はすべての対象者で報告されましたが、これまでの治療レジメンとは異なり、効果を示していた対象者で耐えがたい口渇のために治療を中止した者はいませんでした。これは、治療の忍容性が大幅に改善されたことを示唆しています。

**Figure 2.** FIGURE 2. (A–D) Patient with meningeal, adrenal, pulmonary, lymph nodal, and osseous metastases. (A) Baseline staging per 18F-PSMA-1007 PET/CT is demonstrated as maximum-intensity projection. (B and C) Two cycles of AcPSMA and LuPSMA cocktail therapy were documented per planar scan of 208-keV g-line of 177Lu. (D) PET/CT restaging presents par- tial remission. (E–H) Patient with adrenal, osseous, lymph nodal, and hepatic metastases. (E) Baseline imaging was done as planar 99mTc- PSMA scintigraphy. (F and G) AcPSMA monotherapy was documented per planar emission scans using 26% 440-keV and 12% 218-keV g-coemissions of 213Bi and 221Fr. (H) Restaging per planar 99mTc-PSMA scintigraphy demonstrates near-total remission.解説: 本図は、転移を伴う対象者の治療前後の画像を示しています。(A-D) 髄膜、副腎、肺、リンパ節、骨に転移がある対象者。AcPSMAとLuPSMAのカクテル療法2サイクル後に部分寛解が示されています。(E-H) 副腎、骨、リンパ節、肝臓に転移がある対象者。AcPSMA単独療法後にほぼ完全寛解が示されています。

過去の研究との比較と研究の限界

本研究で報告された減量AcPSMAまたはAcPSMAとLuPSMAのカクテルレジメンは、以前の1kgあたり100kBqのAcPSMAレジメンと比較して、腫瘍抑制活性を維持しつつ、口渇に関してより良い忍容性を示しました。特にカクテル療法群のmOS（15ヶ月）は、同時代に行われたLuPSMAの「VISION」臨床試験のmOS（15.3ヶ月）と非常に似ています。これは、本研究の対象者がVISION試験の対象者よりも予後が悪い傾向（低血小板数、低ヘモグロビン、内臓転移、骨髄浸潤が多いなど）があったにもかかわらずの結果であり、減量レジメンの抗腫瘍活性の高さを示唆しています。本研究は後ろ向き研究であるため、前向き無作為化が行われていない点、有害事象の記録が臨床試験ほど厳密ではない点、および信頼できる放射線学的無増悪生存期間データが得られなかった点が限界として挙げられます。これらの限界にもかかわらず、本研究は実際の臨床データに基づいた重要な知見を提供しています。

結論

進行性mCRPCの対象者において、減量されたAcPSMA単独療法またはAcPSMAとLuPSMAのカクテルレジメンは、これまでの高用量レジメンと比較して、口渇の忍容性を向上させながら高い抗腫瘍活性を維持することが示されました。予後不良な対象者層においても、これらの治療レジメンは以前のAcPSMA研究やLuPSMAのゴールデンスタンダードであるVISION試験と同様の治療効果を示しています。この結果は、mCRPCの対象者にとって、副作用を軽減しつつ治療効果を維持できる新たな治療選択肢の可能性を示唆するものです。今後の前向き研究によって、これらの知見がさらに確認されることが期待されます。

用語集

PSMA-TAT: 前立腺特異的膜抗原（PSMA）を標的としたアルファ線放射性リガンド療法のことです。
AcPSMA: アルファ線放出核種であるアクチニウム225（225Ac）を結合させたPSMA-617のことです。
LuPSMA: ベータ線放出核種であるルテチウム177（177Lu）を結合させたPSMA-617のことです。
PSA: 前立腺特異抗原のこと。前立腺がんの腫瘍マーカーとして用いられます。
mCRPC: 転移性去勢抵抗性前立腺がんのことです。ホルモン療法が効かなくなり、がんが他の部位に転移した状態を指します。
口渇 (Xerostomia): 唾液腺の機能低下により口が乾く症状のこと。放射性リガンド療法の副作用として現れることがあります。
カプラン・マイヤー曲線: 生存解析で使われるグラフで、時間経過とともに生存している対象者の割合を示すものです。
Propensity Score Matched-pair Analysis: 異なる治療群間の対象者特性の偏りを統計的に調整し、比較可能性を高める分析手法です。
Waterfall graph: 治療反応（例：腫瘍マーカーの変化）の大きさを個々の対象者ごとに棒グラフで示したもので、治療効果を視覚的に評価できます。
全生存期間 (OS): 診断または治療開始からあらゆる原因による死亡までの期間のことです。
ゴールデンスタンダード: 医療において、広く認められ、最良とされている治療法や診断基準のことです。
腫瘍シンク効果: 体内の腫瘍量が多い場合に、放射性薬剤が腫瘍に大量に結合することで、他の正常組織への線量や副作用が相対的に軽減される可能性がある現象です。
コンパッショネートケア: 通常の臨床試験や承認ルートではまだ利用できない治療法を、命に関わる疾患や重篤な疾患の対象者に人道的見地から提供する制度です。