乳がん中間期がんの成長率とスクリーニング頻度を深く掘り下げる

July 16, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Tumour growth rate and invasive interval cancer characteristics in a UK breast cancer screening population
European Radiology｜被引用数: 1（2026年7月16日時点）

乳がんスクリーニングは多くの命を救いますが、次回の検査までに発見される「中間期がん」は依然として課題です。このたび、英国の研究者らが、中間期がんの成長速度（腫瘍体積倍加時間）を詳細に分析し、スクリーニング頻度の最適化に向けた重要な知見を発表しました。本記事では、この研究論文を基に、中間期がんの特性、成長速度と関連する要因、そしてスクリーニング間隔を短縮することの有効性について、医療画像インフォマティクスの専門家として解説します。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	単一施設からではあるが、8年間にわたる大規模な中間期がんコホートを対象に、後方視的解析を実施した。
Ethical倫理面	本研究は既存の匿名化された医療画像データを使用しており、倫理委員会および関連機関の承認を得て実施された。
Interesting面白さ	乳がんスクリーニング後の「中間期がん」の成長率を推定し、スクリーニング頻度や追加撮像の改善に役立つ具体的なデータを提供した。
Novel新規性	後方視的に可視であった中間期がんのTVDTデータを用いて、スクリーニング時に非可視であったがんのサイズや可視化までの時間を推定した。
Relevant切実さ	乳がんスクリーニングプログラムの品質向上と、中間期がんの早期発見戦略の策定に直接的に貢献する。
Measurable測定可能性	腫瘍体積倍加時間（TVDT）を日数単位で、がんサイズをmm単位で定量的に評価した。
Modifiable派生・改善	スクリーニング頻度を3年ごとから2年ごとへ増やすことで、中間期がんの減少が期待できる可能性を示唆した。
Structured文章構造	明確な目的設定、体系的なデータ収集と解析、結果の解釈を含む観察研究として適切に構成されている。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P: 英国の乳がんスクリーニング集団における中間期がん、I: 腫瘍成長率の推定、C: 臨床病理学的変数、O: 腫瘍体積倍加時間、スクリーニング時の推定サイズ、可視化までの推定時間。

はじめに：見逃されがちな乳がん「中間期がん」に迫る

どうも、Beyond the Pixelです。乳がんスクリーニングプログラムは、早期発見によって乳がんの治療成績向上を目指す重要な公衆衛生施策です。しかし、スクリーニングで異常なしと診断された後、次回の検査までの間に発見される乳がん、いわゆる「中間期がん（Interval Cancer: IC）」は、その性質や発見の難しさから、スクリーニングプログラムの質を測る上で重要な指標となります。多くの中間期がんは、スクリーニング時点では小さすぎたり、マンモグラフィでは検出が困難であったりします。特に3年ごとのスクリーニング間隔では、この傾向が顕著です。本記事では、英国の乳がんスクリーニング集団における中間期がんの成長率と特性を分析した最新の研究（Nanaaら、European Radiology、2025年）を基に、中間期がんがどのように進行し、スクリーニングの頻度をどのように改善できるかについて掘り下げていきます。本研究の目的は、中間期がんの「腫瘍体積倍加時間（Tumour Volume Doubling Time: TVDT）」を推定し、スクリーニング時の非可視がんのサイズや、がんが画像上で可視となるまでの時間を推定することでした。これにより、乳がんスクリーニングプログラムの改善に役立つ貴重な知見が得られています。

研究方法：過去のデータからがんの成長を推定する

この研究では、2011年から2018年に診断された666例の中間期乳がんのうち、画像が入手可能で解析条件を満たす476例が最終的な分析対象となりました

**Figure 1.** Fig. 1 A ﬂow chart shows the number of initial interval cancer cases and the cases that were ruled out. CC, craniocaudal; MLO, mediolateral oblique; MMG, mammogram; NHS, National Health Service, USS, ultrasound解説: 本図は、研究に含める中間期がん症例の選択プロセスを示すフローチャートです。当初666例の中間期がん症例がありましたが、非侵襲性のがんや画像が利用できないケースなど233例が除外され、その後も一部のケースが再除外された結果、最終的に476例の中間期がんが解析対象となりました。

。研究対象の選定は、非侵襲性のがんや画像データが不完全なケースを除外することで厳密に行われました。2名の乳腺専門の放射線専門家が、過去のスクリーニングおよび診断用マンモグラフィ画像を後方視的にレビューし、中間期がんがスクリーニング時に「可視」であったか「非可視」であったかを合意に基づいて分類しました。可視がんは、良性に見えるもの、わずかな悪性の兆候があるもの、または明らかな悪性の兆候が見逃されていたものに分けられました。非可視がんは、スクリーニングマンモグラフィが正常であったケースを指します。

「可視」な中間期がんについては、スクリーニング時と診断時の平均腫瘍径を測定し、以下の数式を用いて腫瘍体積倍加時間（TVDT）を計算しました。この数式は、腫瘍の成長を指数関数的にモデル化し、その倍加時間を算出するものです

**Figure 2.** Fig. 2 Visible interval cancer at the time of screening: A 60-year-old female was diagnosed in the second year (931 days) following the screening with a 31 mm grade 3 ER-positive HER2 negative IDC with HGDCIS and LCIS. Using the same view (MLO view) on both diagnostic (a) and screening (b) MMG, mean size was measured based on the longest diameter and the true perpendicular diameter. Based on the mean size at both time points and the time interval in days (c), the calculated TVDT for this case was 230 days. HGDCIS, high-grade ductal carcinoma in situ; IDC, invasive ductal carcinoma; LCIS, lobular carcinoma in situ; MMG, mammogram; TVDT, tumour volume doubling time解説: 本図は、スクリーニング時に可視であった中間期がんの腫瘍体積倍加時間（TVDT）の計算式と例を示しています。左側にはTVDTの計算式があり、Δtはスクリーニングから診断までの日数、d1は診断時の平均直径、d2はスクリーニング時の平均直径です。右側には、診断時（a）とスクリーニング時（b）のマンモグラフィ画像が示され、がんは両時点で可視であり、そのサイズと診断までの期間に基づいてTVDTが230日と計算された症例が示されています。

。単変量解析により、TVDTと臨床病理学的変数（年齢、ERステータス、HER2ステータス、がんのグレード、乳腺密度）との関連が評価され、統計的に有意な関連が認められた変数（p < 0.1）は、一般化線形モデルに組み込まれました。

このモデルを用いて、「非可視」な中間期がんについて、TVDTの推定値（TVDTE）、スクリーニング時の推定がんサイズ、およびがんが画像上で可視となるまでの推定時間を算出しました

**Figure 3.** Fig. 3 Non-visible interval cancer at the time of screening: A 66-year-old female was diagnosed in the second year following the screening (758 days) with a 25 mm grade 3 ER-negative HER2 positive IDC with HGDCIS (a). Based on the patient’s age, cancer grade, and ER status, an estimated TVDT of 143 days was used in the equation (red, c). Together with the longest tumour diameter at diagnosis (SD) and time interval in days (Δt), a tumour size at screening (SS) was estimated at 0.7 mm (b). HGDCI, high-grade ductal carcinoma in situ; IDC, invasive ductal carcinoma; TVDT, tumour volume doubling time解説: 本図は、スクリーニング時に非可視であった中間期がんのサイズを推定する方法と例を示しています。左側にはスクリーニング時の腫瘍サイズ（SS）を推定するための式があり、診断時の腫瘍サイズ（SD）、推定TVDT、診断までの期間（Δt）を用いて計算されます。右側には、スクリーニングから758日後に診断された66歳の女性のマンモグラフィ画像が示されています（a, b）。この症例では、年齢、がんのグレード、ERステータスに基づき、TVDTの推定値が143日とされ（c）、スクリーニング時の腫瘍サイズは0.7mmと推定されました。

。非可視がんのスクリーニング時のサイズ推定には、診断時の腫瘍サイズと推定TVDT、診断までの期間が用いられました。がんが可視となる閾値としては、脂肪性乳腺では5mm、高密度乳腺では10mmの腫瘍サイズが仮定されました。統計解析にはJamoviバージョン2.3が使用され、群間の比較にはMann–Whitney U検定またはKruskal–Wallis検定が、カテゴリ変数間の関連にはカイ二乗検定が用いられました。統計的有意性の閾値はp < 0.05と設定されました。

研究結果：中間期がんの成長速度と特性

この研究では、476例の中間期がんが解析され、その中央値年齢は59歳でした。中間期がんの約半数（48.9%）がスクリーニングから3年目に診断されており、86.1%がグレード2または3の比較的高悪性度のがんでした。スクリーニング時のマンモグラフィを後方視的にレビューした結果、281例（59%）で異常が「可視」であったのに対し、195例（40.9%）は「非可視」でした。非可視がんは、若年層で多く、またスクリーニング後の診断までの期間が長い傾向が見られました

**Table 1.** Table 1 Interval cancers dataset characteristics解説: 本表は、全中間期がん（n=476）、スクリーニング時に可視であったがん（n=281）、および非可視であったがん（n=195）の特性をまとめたものです。診断時の年齢、乳腺密度、がんの分類、スクリーニングから診断までの期間、がんのグレード、ERステータス、HER2ステータス、分子サブタイプなどの情報が含まれています。非可視がんは、若年層で多く、診断までの期間が長い傾向がありました。

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「可視」中間期がんの腫瘍体積倍加時間（TVDT）の中央値は264日でした。がんのグレード別に見ると、グレード1が317日、グレード2が288日、グレード3が195日と、グレードが高いほどTVDTが有意に短い（成長が速い）ことが判明しました（p < 0.001）。また、ERステータス別では、ER陰性のがんが172日、ER陽性のがんが272日と、ER陰性のがんの方が有意にTVDTが短い（成長が速い）ことが示されました（p < 0.001）。年齢との関連では、診断時の年齢が高いほどTVDTが長い傾向がありました（p < 0.02）。一方、乳腺密度やHER2ステータスとTVDTの間には有意な差は観察されませんでした

**Table 2.** Table 2 TVDT and size of the visible cancers at screening解説: 本表は、スクリーニング時に可視であった中間期がんについて、臨床病理学的変数（年齢、乳腺密度、がんの分類、診断までの期間、がんのグレード、ERステータス、HER2ステータス、分子サブタイプ）別に、スクリーニング時と診断時の最長径（mm）、診断までの日数、および腫瘍体積倍加時間（TVDT）の中央値と四分位範囲を示しています。TVDTは、年齢が高いほど長く、グレードが高いほど短く、ER陰性のがんで短いことが統計的に有意な差として示されています。

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**Figure 4.** Fig. 4 Size at screening and tumour volume doubling time (TVDT) for visible interval cancers at screening (n = 281) stratiﬁed by clinicopathological characteristics: The magenta lines indicate the median size at screening and TVDT for all visible cancers. The dot and the length of each horizontal line denote the median and interquartile range (IQR), respectively. Size at screening represents the longest diameter解説: 本図は、スクリーニング時に可視であった中間期がん（n=281）について、がんの臨床病理学的特性別にスクリーニング時のサイズと腫瘍体積倍加時間（TVDT）の中央値と四分位範囲を示しています。TVDTは、年齢が高いほど長く、がんのグレードが高いほど短く、ER陰性のがんでは短い傾向が見られました。

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「非可視」中間期がんのTVDT推定値（TVDTE）の中央値は226日でした。スクリーニング時における非可視がんの推定中央値サイズは1.7mmでした。グレード別に見ると、グレード1で1.7mm、グレード2で2.5mm、グレード3で0.9mmでした（p < 0.001）。また、可視となるまでの推定時間は、スクリーニング後489日でした。特にスクリーニングから3年目に診断されたがんの場合、可視となるまでの推定時間は645日と長く、スクリーニング時の推定サイズは中央値で0.95mmでした

**Table 3.** Table 3 TVDT, cancer size estimation at screening, and cancer detectability time for non-visible cancers at 5 mm and 10 mm cancer size cut-offs for cancers developed in fatty解説: 本表は、スクリーニング時に非可視であった中間期がんについて、臨床病理学的変数別に、スクリーニング時の推定サイズ（mm）、がんが可視になるまでの推定時間（日）、可視から診断までの時間（日）、および推定腫瘍体積倍加時間（TVDTE）の中央値と四分位範囲を示しています。スクリーニングから診断までの期間が長いほど、スクリーニング時の推定サイズは小さい傾向にあります。また、グレード3やER陰性のがんではTVDTEが短いことが示されています。

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**Figure 5.** Fig. 5 Estimated tumour volume doubling time (TVDTE) and size at screening for non-visible interval cancers at screening (n = 281) stratiﬁed by clinicopathological characteristics: The magenta lines indicate the median size at screening and TVDT for all non-visible cancers. The dot and the length of each horizontal line denote the median and interquartile range (IQR), respectively. Size at screening represents the longest diameter解説: 本図は、スクリーニング時に非可視であった中間期がん（n=195）について、がんの臨床病理学的特性別にスクリーニング時の推定サイズと推定腫瘍体積倍加時間（TVDTE）の中央値と四分位範囲を示しています。TVDTEは、年齢が若いほど長く、がんのグレードが高いほど短く、ER陰性のがんでは短い傾向が見られました。

。これは、3年ごとのスクリーニング間隔では、多くの進行が速いがんが見逃される可能性があることを示唆しています。

考察と提言：スクリーニング頻度見直しの重要性

本研究の知見は、乳がんスクリーニングプログラムの改善に向けた重要な示唆を与えます。中間期がんの約半数がスクリーニングから3年目に診断されること、そしてその多くがグレード2または3という比較的進行の速いがんであることは、現在の3年ごとのスクリーニング間隔では、がんが検出可能サイズに達する前に進行してしまうリスクがあることを浮き彫りにします。後方視的レビューで59%の中間期がんがスクリーニング時に「可視」であったという結果は、画像の質向上、読影者のトレーニング強化、あるいは追加的な画像診断法の導入によって、これらの見逃しを減らせる可能性を示しています。

腫瘍体積倍加時間（TVDT）が、がんのグレード、ERステータス、および年齢と関連しているという発見は、がんの生物学的特性が成長速度に大きく影響することを示しています。特に、成長が速いとされるグレード3やER陰性のがんが、より短いTVDTを示すことは、これらのタイプのがんを早期に発見するためには、より頻繁なスクリーニングが必要であることを強く示唆します。

「非可視」中間期がんのモデル化により、スクリーニング時にごく小さかったがんが、スクリーニング間隔の間に急速に成長し、診断に至るまでの過程が明らかになりました。脂肪性乳腺で5mm、高密度乳腺で10mmという可視性の閾値を考慮すると、スクリーニングから3年目に診断されたがんでは、可視となるまでの推定時間が645日と長いことが分かりました。これは、スクリーニング間隔を3年から2年に短縮することで、より多くのグレード2や3のがんをより小さなサイズで発見し、中間期がんの数を大幅に削減できる可能性があるという結論を裏付けるものです。政策立案者は、健康経済モデルにTVDTや中間期がんの特性を組み込むことで、追加撮像の便益やスクリーニング頻度変更のメリットをより正確に予測できるでしょう。

本研究の強みは、大規模かつ連続した中間期がん症例を単一施設で分析した点、経験豊富な放射線専門家によるコンセンサスレビュー、そして同一集団内の可視がんの観察に基づいて非可視がんのTVDTを推定した点にあります。一方で、限界としては、単一施設からのデータであり、主に単一メーカーの装置による画像が用いられているため、結果の一般化には多施設での検証が必要である点が挙げられます。また、腫瘍の成長が一定の指数関数に従うと仮定している点、およびがんのグレードが時間とともに大きく変化しないと仮定している点も、モデルの単純化として認識されています。今後の研究では、これらの変数をさらに組み込んだり、より複雑なモデルを検討したりすることで、推定の精度を向上させることができるでしょう。

結論：より効果的な乳がんスクリーニングに向けて

本研究により、若年層、グレード3、ER陰性のがんにおいて、腫瘍の成長が速いことが明らかになりました。また、乳腺密度の低い（脂肪性）乳腺では、より短いTVDTの傾向が見られましたが、統計的有意差はありませんでした。これらの腫瘍体積倍加時間（TVDT）の推定値は、健康経済モデルに活用することで、追加撮像の導入やスクリーニング頻度の見直し（例えば3年ごとから2年ごとへの変更）が、特定の最小検出可能ながんサイズにおいて、どれほどの便益をもたらすかをより正確に予測するために役立ちます。この研究は、乳がんスクリーニングプログラムを最適化し、中間期がんのリスクを低減するための具体的なエビデンスを提供するものです。

用語集

中間期がん (IC): 乳がんスクリーニングマンモグラフィで「異常なし」と診断された後、次回の予定されたスクリーニング検査までの間に発見される乳がん。
腫瘍体積倍加時間 (TVDT): 腫瘍の体積が2倍になるのにかかる時間。がんの成長速度を示す指標として用いられる。
マンモグラフィ: 乳房のX線撮影による画像診断検査。乳がんのスクリーニングや診断に広く利用される。
ERステータス: エストロゲン受容体（ER）ががん細胞に発現しているかどうかを示す状態。ER陽性のがんはホルモン療法が有効な場合がある。
HER2ステータス: ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）ががん細胞に過剰発現しているかどうかを示す状態。HER2陽性のがんは特定の分子標的薬が有効な場合がある。
がんのグレード: 乳がん細胞の組織学的特徴に基づいた悪性度の分類。グレード1が最も低悪性度で、グレード3が最も高悪性度とされる。
乳腺密度 (BI-RADS): マンモグラフィで評価される乳腺組織の密度。密度が高いほど、がんが画像上で見えにくくなる（マスキング効果）。