FAPI-PETトレーサー比較：[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74の生体内分布の違いとは

August 23, 2026 · 論文解説

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解説対象論文: Intra-patient comparison of tracer uptake and biodistribution of [68Ga]Ga-FAPI-46 and [18F]AlF-FAPI-74
Annals of Nuclear Medicine｜被引用数: 0（2026年8月23日時点）

FAPを標的とするPET検査は、がんだけでなく様々な疾患の診断に役立つことが期待されています。しかし、使用される放射性医薬品（トレーサー）の種類によって、その性質に微妙な違いがあることをご存知でしょうか。今回は、2つの主要なFAPIトレーサー、[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74の生体内分布と取り込みの違いを詳細に比較した最新の研究をご紹介します。この比較研究は、これらのトレーサーが臨床でどのように機能するかを理解する上で非常に重要です。

研究サマリー（FINER & PICO）

Feasible実施可能性	大規模前向き試験のサブスタディとして実施され、5人の対象者で両トレーサーの撮像を最大4週間間隔で実施しており、実用的な比較研究です。
Ethical倫理面	本研究はヘルシンキ宣言の原則に則り、倫理委員会の承認を得て、全ての参加者からインフォームドコンセントを取得しています。
Interesting面白さ	複数のFAPIトレーサーの生体内分布を同一対象者で直接比較した、これまで不足していたデータを提供し、関心が高い研究です。
Novel新規性	[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74の生体内分布を人間で直接かつ定量的に比較した初の研究であり、新規性が高いです。
Relevant切実さ	異なるFAPIトレーサーを使用する際の画像解釈、定量分析、特定の臨床応用におけるトレーサー選択に重要な情報を提供します。
Measurable測定可能性	定量的なSUVmeanおよびSUVmax値を用いて、各臓器および血流プールにおけるトレーサー取り込みを統計的に比較しています。
Modifiable派生・改善	[18F]AlF-FAPI-74の薬物動態の違いが画像解釈や診断性能に与える影響が示唆され、将来的なトレーサー改良や臨床プロトコル調整の余地があります。
Structured文章構造	研究目的、方法、結果、考察、結論が明確に記述された研究論文です。
PICO / PECO対象・介入・比較・結果	P(線維性肺疾患対象者), I(FAPI-46 PET/CT), C(FAPI-74 PET/CT), O(トレーサー取り込みと生体内分布の比較)です。

はじめに：FAPI PET/CTとは？

どうも、Beyond the Pixelです。線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）は、がん性疾患や非がん性疾患を含む幅広い病理で標的として確立されています。FAP阻害剤（FAPI）トレーサーは、分子イメージング研究における有望な進歩を可能にしました。現在、[68Ga]Ga-FAPI-04、[68Ga]Ga-FAPI-46、[18F]AlF-FAPI-74が最も広く使用されているFAPI PETイメージング用放射性医薬品です。これらのトレーサーは、迅速な組織への取り込みと速い血液中からのクリアランスという共通の特性を持っていますが、個々のFAPI分子は薬物動態と生体内分布に微妙な違いを示すことがあります。これらの違いは、画像解釈に影響を与える可能性があり、正確なPET/CT定量にとって特に重要です。しかし、異なるFAPI放射性医薬品間の人間における直接比較データは不足していました。本研究の目的は、[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74の正常臓器への取り込みと画像特性を、同一対象者における比較研究デザインで評価することでした。

研究デザインと方法

本研究は、線維性肺疾患におけるFAPのバイオマーカーとしての役割を評価する大規模な前向き試験のサブスタディとして実施されました。対象となったのは、線維性肺疾患を持つ5人の対象者で、彼らは[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CTと[18F]AlF-FAPI-74 PET/CTの両方を受けました。両検査の間隔は最大4週間でした。放射性医薬品の投与量は、[18F]AlF-FAPI-74で3 MBq/kg、[68Ga]Ga-FAPI-46で2 MBq/kgでした。検査前の絶食や特別な準備は不要でした。すべてのPET/CT撮像は、注射後60分に実施されました。画像は視覚的に評価され、定量的な解析では、正常臓器（耳下腺、甲状腺、心筋、肺、膵臓、腎臓、肝臓、脾臓、空腸、筋肉、脂肪）、左心室血流プール領域、および炎症性、変性、または術後の変化と一致する非生理的な局所的な取り込み部位である「反応性組織取り込み病巣」に、球状関心領域（VOI）が配置されました。標準化摂り込み値（SUVmeanおよびSUVmax）が算出され、ペアt検定を用いて平均値が比較されました。

重要な発見：二つのトレーサーの生体内分布の違い

5人の対象者（男性4名、女性1名、平均年齢58歳）が、平均6.6日（範囲3～12日）の間隔で両方のPET/CT撮像を受けました。視覚的な評価では、すべての対象者で乳首および胆嚢領域にトレーサーの取り込みが確認されました。これらは生理的なFAPI取り込みと考えられます。軽度から中程度の線維性肺疾患と一致する、可変的な肺トレーサー取り込みも観察されました。さらに、5人のうち4人の対象者で腱炎と、2人の対象者で関節炎と一致する組織再構築部位における標的特異的なトレーサー取り込みが認められました。両方のトレーサーで尿中排泄も確認されました。視覚的に最も顕著な違いは、[18F]AlF-FAPI-74 PET/CTの方が、[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CTと比較して、左心室腔、大動脈、より小さな末梢血管を含む、より高い見かけの血流プール活性を示すことでした。また、ほとんどの対象者で[18F]AlF-FAPI-74 PET/CTでは離散的から中程度の小腸活動が見られましたが、[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CTでは腸の取り込みはほとんど、あるいは全く観察されませんでした。

**Figure 1.** Figure 1解説: この図は、同一対象者における[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CT（左）と[18F]AlF-FAPI-74 PET/CT（右）の代表的な最大強度投影（MIP）画像を示しています。注射1時間後の画像であり、[18F]AlF-FAPI-74が[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して血流プール活性が高いことが視覚的に示されています（平均SUVmeanはそれぞれ2.33と1.45）。両方のトレーサーで乳首（赤い矢印）と胆嚢（緑の矢印）に生理的取り込みが、また左大転子近くの腱炎病巣（青い矢印）に取り込みが見られます。

定量分析の結果、血流プールの平均SUVmeanは、[68Ga]Ga-FAPI-46で1.45（範囲1.23～1.58）、[18F]AlF-FAPI-74で2.33（範囲1.95～3.52）でした。他の11の正常臓器、全肺輪郭、および反応性組織取り込み病巣における平均SUVmeanおよびSUVmax値がまとめられています。腱炎や関節炎と一致する反応性組織取り込み病巣は、5人のうち4人の対象者で観察されました。正規分布の確認後、ペアt検定により、[18F]AlF-FAPI-74 PET/CTは、血流プール（p = 0.008）、空腸（p = 0.02）、脾臓（p = 0.01）において、[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して有意に高いSUVmean値を示しました。

**Figure 2.** Figure 2解説: この箱ひげ図は、[18F]AlF-FAPI-74 PET/CT（緑色）と[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CT（赤色）における、11の臓器関心領域と左心室血流プール領域のSUVmean値を示しています。ペアt検定の結果、血流プール（p = 0.008）、空腸（p = 0.02）、脾臓（p = 0.01）において、[18F]AlF-FAPI-74のSUVmean値が[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して有意に高いことが示されています。残りの正常臓器にはSUVmeanの有意な差はありませんでした。

SUVmaxも血流プールで有意に高かった（p = 0.02）ものの、空腸（p = 0.05）と脾臓（p = 0.06）では有意な差はありませんでした。これら2つの放射性医薬品間で、他の正常臓器、全肺輪郭、および反応性組織取り込み病巣におけるSUVmeanまたはSUVmaxに有意な差は観察されませんでした。

**Table 1.** Table 1 Standardized uptake values (SUV) for normal organs, blood pool regions, and reactive tissue uptake foci解説: この表は、[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74を用いたPET撮像における正常臓器、血流プール領域、および反応性組織取り込み病巣の標準化摂り込み値（SUV）を、平均SUVmeanと平均SUVmax、およびその範囲（最小値;最大値）で示しています。血流活動は左心室腔で測定され、反応性組織取り込みは、本研究の対象者集団における腱炎または関節炎と一致する非生理的な局所取り込み部位を指します。

なぜ違いが生じるのか？

[18F]AlF-FAPI-74で観察された血流プールおよび脾臓の活動の上昇は、[68Ga]ラベルのFAPI化合物と比較して血液クリアランスが遅いことを示唆する以前の非臨床および臨床報告と一致しています。この観察結果は、[18F]AlF-FAPIの標識に使用されるNOTAキレート剤の親油性の増加に起因する薬物動態および排泄経路の違いによるものと考えられます。[68Ga]-DOTAラベルのアナログと比較して、肝胆道排泄が促進される傾向があります。このメカニズムは、本研究で[68Ga]Ga-FAPI-46 PET/CTよりも[18F]AlF-FAPI-74でより顕著な小腸活動が観察された理由も説明しています。

臨床への影響と今後の展望

[18F]標識は、中央集約型の大規模なサイクロトロンベースの製造など、実用的な利点を提供しますが、血管内の活動が長引くことは、心血管疾患を含む高い血液と組織のコントラストを必要とするアプリケーションでは制限となる可能性があります。炎症性または線維性肺疾患のような有望なFAPI PET/CTアプリケーションでは、肺血管内または隣接する縦隔血流プール領域内の血管活動が定量分析に大きく影響する可能性があります。腹膜がんや炎症性腸疾患などの腹部病理を評価する際には、[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して[18F]AlF-FAPI-74の肝胆道クリアランスがより顕著であることを反映する生理的な腸の活動を画像解釈中に考慮する必要があります。さらに、高血管性良性病変における[18F]AlF-FAPI-74の取り込みは、偽陽性所見の原因となる可能性があります。最後に、[18F]AlF-FAPI-74の血流プールおよび脾臓への高い取り込みは、これらの領域が参照組織として頻繁に使用されるため、定量的PET分析において考慮する必要があります。異なるFAPIトレーサーを用いた研究間で観察される標的対バックグラウンド比の違いは、放射性医薬品間の固有の生体内分布の違いを反映している可能性があり、これは縦断研究、多施設共同試験、および臨床意思決定のための定量的閾値を定義する際に特に重要です。他の正常臓器や反応性組織再構築病巣における取り込みは、[18F]AlF-FAPI-74と[68Ga]Ga-FAPI-46の間で同程度であり、線維芽細胞活性化部位での同様の標的結合特性を裏付けています。

研究の限界点

本研究にはいくつかの限界点があります。まず、サンプルサイズが小さい（n=5）ため、統計的検出力に限りがあります。ただし、同一対象者における比較デザインは、個人間のばらつきを減らす効果があります。次に、PET撮像は肺野ではベッドポジションあたり5分間でしたが、体幹の残りの部分ではベッドポジションあたり1分間のみでした。したがって、胸部以外の領域での定量測定は短い撮像時間から得られており、画像ノイズが増加し、SUV推定の精度に影響を与える可能性があります。ただし、SUVmeanの使用は画像ノイズの影響を部分的に軽減した可能性があります。また、定量的に評価された臓器全体で、[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して[18F]AlF-FAPI-74のSUVmean測定値に系統的に高い変動性は観察されませんでした。最後に、撮像は単一の時点（注射後60分）で実施されたため、[68Ga]Ga-FAPI-46と[18F]AlF-FAPI-74の時間依存的な動態的違いを評価することはできませんでした。

結論

注射後1時間では、[18F]AlF-FAPI-74は[68Ga]Ga-FAPI-46と比較して、血流プール、脾臓、小腸での活動が有意に高く、その他の正常臓器への取り込みは同程度であることが示されました。この違いは、心血管イメージング、腹膜がん、早期の撮像プロトコルなど、特定のFAPI PETアプリケーションにおいて[18F]AlF-FAPI-74の適合性を低下させる可能性があります。さらに、これらの生体内分布の違いは、異なるFAPI放射性医薬品を用いた研究間で標的対バックグラウンド比を比較する際に考慮する必要があります。特に、血流プールや脾臓の活動が参照領域として使用される場合は重要です。

用語集

FAPI: 線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤（Fibroblast Activation Protein Inhibitor）の略称。がんや線維症など、様々な疾患で見られるFAPというタンパク質を標的とする薬剤や分子。
PET/CT: ポジトロンエミッション断層撮影（PET）とコンピュータ断層撮影（CT）を組み合わせた画像診断装置。体内の代謝や生理機能を詳細に可視化し、疾患の診断や病期診断に用いられる。
放射性医薬品: 診断や治療のために体内に投与される放射性同位元素で標識された薬剤。トレーサーとも呼ばれ、特定の臓器や病変に集積する性質を利用して情報を得る。
生体内分布: 投与された薬剤が体内の各臓器や組織にどのように分布し、時間とともにどのように変化していくかを示す挙動。
SUV (Standardized Uptake Value): 標準化摂り込み値。PET画像における放射性医薬品の取り込み量を定量的に示す指標。病変の活動性や薬剤集積の程度を客観的に評価するために用いられる。
SUVmean: 関心領域内のピクセルにおけるSUVの平均値。
SUVmax: 関心領域内のピクセルにおけるSUVの最大値。
血流プール: 血管内や心臓内など、血液が存在する領域。PET検査では、トレーサーが血液中にどれだけ長く留まるかを示す指標となる。
空腸: 小腸の一部で、十二指腸と回腸の間に位置する。栄養素の消化吸収が活発に行われる。
親油性: 物質が脂溶性の性質を持つこと。親油性の高い物質は、細胞膜を通過しやすく、肝臓で代謝されやすい傾向がある。
肝胆道排泄: 薬剤が肝臓で代謝され、胆汁を介して消化管（腸）へと排泄される経路。